MUTATION(od latinskog mutatio-promjena, promjena). U genetici se pod ovim pojmom trenutno podrazumijeva svaka nasljedna promjena koja se ponovo javlja u tijelu. Međutim, različiti istraživači ovoj riječi daju drugačije značenje. M. kao genetski koncept treba razlikovati od paleontološkog, koji je uveo Waagen (Waagen) 1869. Godine 1901. holandski botaničar de Vries objavio je knjigu pod naslovom “Teorija mutacija”. U njemu se jasno razlikovao modifikacije ili fluktuacije(vidi), što predstavlja mala odstupanja od prosječne vrijednosti, koja su nenasljedne prirode i nastaju zbog različitih utjecaja vanjskih uslova, od M. - oštra odstupanja od norme, koja se prenose nasljeđem. Trenutno je kriterij za razlikovanje između modifikacija i M. samo nenasljedna priroda prvog i nasljedna priroda drugog, a ne stepen promjene. De Vries je ukazao na važnost M kao materijala za evolucijski proces i, na osnovu Ch. arr. proučavajući M. u biljci Oenothera lamarckiana, izrazio je niz (8) odredbi svoje teorije mutacija: o iznenadnosti pojave novih elementarnih vrsta, njihovoj postojanosti i karakteru, periodičnosti M., itd. De Vriesova zapažanja nisu bile apsolutno nove. Uzgajivači životinja i biljni oplemenjivači znali su da se ponekad u potpuno čistim rasama pojavljuju pojedinačne jedinke sa izrazito izbegavajućim svojstvima i da su takvi novi karakteri nasljedni od samog početka. Darwin je u svojoj knjizi „Ukroćene životinje i kultivirane biljke“ prikupio značajan broj takvih pouzdano utvrđenih slučajevi grčevitog ponašanja, varijabilnost (ovce Ancona i Moshanov, paunovi crnih ramena, itd.). Betson je pisao o diskontinuiranoj varijabilnosti 1894. De Vriesov neposredni prethodnik bio je ruski botaničar Koržinski („Heterogeneza i evolucija“, 1899). velikim brojem činjenica iz biljnog svijeta, utvrdio je postojanje takozvanih “heterogenih” varijacija – varijacija koje se u jednom primjerku pojavljuju u oštrom obliku zbog nekih unutrašnjih promjena u zametnim stanicama – a potom se ispostavljaju kao I 32? nasledna. Stavovi Koržinskog su tipičan primjer autogenetskog gledišta, budući da autor naglašava potpunu neovisnost pojave nasljednih promjena od vanjskog okruženja. „Da bi se objasnilo porijeklo viših oblika od nižih, potrebno je prihvatiti u organizmima prisutnost posebne tendencije ka napretku“, piše Koržinski, otkrivajući idealistički stav o pitanju faktora evolucije. Iako se pokazalo da je noćurka (Oenothera), čije je proučavanje omogućilo de Vriesu da razvije teoriju mutacije, okarakterisana vrlo složenim i zamršenim fenomenima, koji su iznjedrili i danas stvaraju bogatu literaturu (tzv. kontroverza primrose”), postojanje M. je naknadno apsolutno dokazano, a sada su mnogi M. poznati u ogromnom broju vrsta životinja i biljaka. Poslije 1901. radove o M. u biljkama pojavljuju Baur (snapdragon-Antirrhinum "tajib"), Correns (noćna ljepotica-Mirabilis jalapa), East, Jones, Emerson (kukuruz), Bloxley (Datura), Nilsson-Ehle (ovs ) itd. Također je od fundamentalnog značaja bilo otkriće Johansena M. u čistim linijama graha. M. su pronađeni i kod životinja, a dlan u broju pronađenih i proučavanih M. pripada danas izuzetno popularnom genetskom objektu - voćna mušica Drosophila (Drosophila melanogaster). Godine 1911. u laboratoriji američkog naučnika Morgana počelo je proučavanje genetike Drosophila i od tada je dobijeno više stotina M., uključujući iu SSSR-u. moguće je preciznije utvrditi pojam M., klasificirati ih i, u određenoj mjeri, približiti se razumijevanju obrazaca u njihovom izgledu. Uobičajeni termin „mutacija“, koji Morgan koristi u širem smislu riječi za označava svaku novonastalu nasljednu promjenu, u stvari objedinjuje vrlo različite vrste fenomena koji se javljaju u nasljednim elementima. Nasljedne promjene genotipa mogu, prije svega, biti uzrokovane promjenama u broju hromozoma i raznim preuređivanjem njihovih pojedinačnih dijelova. Ova grupa M. se može nazvati hromozomskim aberacijama (odstupanja od uobičajenog tipa). Druga kategorija M. obuhvata promjene pojedinačnih, pojedinačnih nasljednih faktora ili gena koji se nalaze duž dužine hromozoma. To su lokalne mutacije (lokus se obično podrazumijeva kao mjesto gdje se nalazi mutirani gen), ili na neki drugi način „tačkaste“ mutacije ili transgenacije (Amerikanci koriste drugačiju terminologiju – tačkaste mutacije, genske mutacije itd.). Kromosomske abnormalnosti također mogu biti vrlo različite: višestruko umnožavanje broja hromozoma haploidnog skupa - poliploidija (triploidija, tetraploidija. d.); dodatak normalnom skupu ili gubitak jednog, dva, tri, itd. hromozoma - polisomija (monosomija, disomija, itd.) i heteroploidija; premještanje pojedinačnih dijelova s ​​jednog hromozoma na drugi - translokacije; udvostručavanje pojedinačnih dupliciranih regiona; gubitak ili inaktivacija područja različitih veličina – brisanja i nedostaci; inverzija hromozoma - inverzije itd. Ako se u početku pojam M. odnosio prvenstveno na pojavu novih nasljednih karakteristika, sada naziv M. označava promjene u genu ili hromozomskoj strukturi. Stoga je izraz koji je predložio Četverikov sasvim legitiman i počinje se širiti - genovarijacija = mutacije u smislu Morgana. Prema mjestu nastanka, M. se mogu podijeliti na gametičke, ako se javljaju u zametnom traktu ili gameti, i somatske, ako mutira neka od ćelija organizma u razvoju (tako se dobijaju npr. mozaici u životinje i pupoljci M. u biljkama). Promjena koja se javlja kao rezultat M. će biti različito naslijeđena u zavisnosti od toga gdje i kakva je M. nastala (polno vezana i autozomna, dominantna i recesivna itd.). M. se veoma razlikuju kako po broju i stepenu spoljašnjih znakova na koje utiču, tako i po održivosti. Ovdje se susrećemo sa svim prijelazima od promjena koje su malo specifične, vrlo raznolike po svom vanjskom izrazu, do vrlo specifičnih, od onih s potpuno normalnom održivošću do gotovo ili potpuno smrtonosnih. Isti M., i transgenacije i hromozomske aberacije, mogu se ponoviti mnogo puta. Morgan v. Izvještaj iz 1925. godine (Genetika Drosophila) pokazuje, na primjer, da se na lokusu koji zauzima gen "bijelo oko" pojavilo oko 25 promjena, od kojih je 11 bilo različitih, a sve su utjecale na boju oka; mnogo puta se pojavio M. “Notch” (zarezi na krilima) itd. Zapravo, svi ovi brojevi se mogu značajno povećati, posebno nakon upotrebe rendgenskih zraka, zraka, uz pomoć kojih je moguće da se dobiju i hromozomske abnormalnosti i lokalni M u gotovo neograničenim količinama. Karakteristično je da pored tačaka koje mutiraju mnogo puta, postoje i one u kojima je M. uočen samo 1-2 puta. Čini se da to ukazuje na različite stepene stabilnosti i sposobnost mijenjanja pojedinačnih hromozomskih tačaka, ali su moguća i druga objašnjenja za ove činjenice.U prosjeku, u normalnim laboratorijskim uslovima uzgoja kod Drosophila, jedan M. se pojavljuje na 8-10 hiljada proučavanih jedinki.Ali ako se uzme u obzir da je prema spoljašnji izraz M. mogu biti vrlo različiti - od jakih i jasno uočljivih do izuzetno malih, o čijoj se pojavi ponekad može suditi samo zaobilazno (na primjer, Zelenyjevi podaci o izboru broja aspekata, koji dokazuju pojavu malog M., utiče na broj aspekata) - stvarna učestalost M. je mnogo veća. Proračuni Altenburga i Mullera pokazali su da se smrtonosni M javlja u približno 1% hromozoma Drosophile. Lokalni M (transgenacija) istog gena može se pojaviti u različitim smjerovima, tj. mutacija bilo kojeg gena može mutirati natrag u prvobitni položaj (obrnute mutacije) prema šemi A-* Aj-> A. U tom smislu, proces mutacije je reverzibilan. Podaci o određenim genima Drosophila omogućavaju procjenu komparativnih stopa “direktnih” i “obrnutih” mutacija (Timofeev-Resovsky). Kada govorimo o ponovnom pojavljivanju istog M., treba imati na umu da je kriterij M. identiteta vrlo uslovan. M. white („bijele oči”) se mnogo puta pojavljivao u Drosophila, ali nemamo dovoljno osnova da smatramo da su svi bjelaci isti. Analiza mnogih alelomorfa "scute" gena (Dubinin et al.) pokazala je da se svi oni u jednom ili drugom stepenu razlikuju po svom djelovanju. Isto važi i za obrnuti M. Obrnuti M. nije uvek (a možda čak i nikada) nije tačno vraćanje gena u prvobitno normalno stanje. Velika većina M., posebno u Drosophila, nastala je u uvjetima uzgoja u laboratoriji, što je ranije dalo razloga da se ukaže na laboratorijske uvjete kao uzrok fenomena mutacije u Drosophila. Međutim, u prirodi, unutar spolja homogene vrste, stalno nastaju M., koji su dugo vremena u latentnom (heterozigotnom) stanju i zasićuju datu vrstu (Četverikov). Dugo vremena nije bilo moguće izazvati M. umjetnim utjecajima ili čak povećati učestalost njihovog pojavljivanja. Stari materijali lamarkista morali su biti odbačeni kao nezadovoljavajući u metodi i izgrađeni na pogrešnim temeljnim temeljima (vidi. Lamarkizam, Nasljednost itd.), egzaktni eksperimenti sa drozofilom dali su negativne rezultate. Godine 1927. Möller je izvijestio da je mogao dobiti rendgenske snimke od Drosophile. M. zrakama različitih tipova, a učestalost pojavljivanja M. u eksperimentu bila je 150 puta veća nego u uobičajenim uslovima. Od tog trenutka M.-ov problem je ušao u novu fazu. Naredne godine donijele su potpunu potvrdu i produbljivanje Mellerovih podataka o raznim životinjskim i biljnim objektima. Što se tiče hromozomskih aberacija, mnogi efekti su već poznati, fizički. i hemijski čija upotreba uzrokuje pojavu mnogih hromozomskih abnormalnosti. Ali koji su drugi faktori, osim tako specifične vrste energije zračenja kao što je rendgensko zračenje, u stanju da izazovu transgenacije, teško je reći, iako su sasvim moguće. Bilo je samo pokušaja da se pokaže uloga radioaktivnog zračenja sa Zemlje, kosmičkog zračenja i na kraju visoke temperature (Goldschmidt, Jollos). U direktnoj vezi s tim je temeljno pitanje uzroka M. Genetičari su po ovom pitanju podijeljeni u dva pravca: autogenetičari, koji priznaju da razlog za pojavu M. leže u samim mutirajućim genima, i ektogenetičari, koji smatraju da M. je rezultat djelovanja nekih gena faktora okoline. Jedan od najsjajnijih predstavnika autogenetskog trenda je Koržinski; slične stavove su donedavno razvijali Morgan i brojne druge Amerikanke. genetičari, u SSSR-u Filipčenko je govorio u korist autogeneze („Evoluciona ideja u biologiji“). Ektogenezu su jasno formulirali Geoffroy Saint-Hilaire, a dijelom i Haeckel i Spencer. Brojni sovjetski genetičari koji su radili na pitanju umjetne proizvodnje M. djelovanjem rendgenskih zraka (Agol, Levit, Serebrovski) ostaju u suštini na idealističkoj poziciji autogenetičara, tvrdeći da vanjski uvjeti samo uzrokuju ubrzanje procesa. pojave M., koja se dešava bez eksperimentalnog uticaja. “Mutacije prirodno nastaju u svakom okruženju, uglavnom autonomno od ovog drugog. Okolina koja okružuje organizam može prirodno, transformirajući se unutar organizma i njegovih zametnih stanica, samo ubrzati, intenzivirati (ili, obrnuto, usporiti) proces koji se spontano odvija” (S. G. Levit). Prilikom proučavanja suštine procesa mutacije potrebno je imati na umu kako svojstva samih zametnih stanica i njihovih sastavnih dijelova (hromozomi, geni), tako i specifične (kao i nespecifične) utjecaje vanjskog okruženja. Kod hromozomskih aberacija tipa M. u velikoj većini slučajeva moguće je sa sigurnošću reći šta se dogodilo u hromozomu ili hromozomskom kompleksu. Dobici ili gubici cijelih hromozoma se obično odmah citološki demonstriraju. Ali čak i takve promjene kao što su pomicanje dijelova s ​​jednog hromozoma na drugi ili gubitak dijelova hromozoma, dokazane genetskom analizom, često su briljantno potvrđivane citološkim slikama (Painter, Meller). Nije tako sa transgenacijama. Zasnovano na Betsonovoj teoriji „prisutnosti-odsutnosti“, stajalište da se tokom transgenacije gubi dio hromozoma ne može se smatrati dokazanim u bilo kojoj mjeri, iako je njegovo prihvaćanje primamljivo, jer omogućava skiciranje jedinstvene šeme M. , pokrivajući naizgled različite tipove, kao što je gubitak cijelih hromozoma ili njihovih dijelova, s jedne strane, i lokalni M., s druge (Serebrovsky). S obzirom da su geni dijelovi (možda radikali) džinovske proteinske molekule (prstenovi), mora se misliti da je to i najmanja hemikalija. promjene u njima, odvajanje nekih atoma, njihova zamjena drugim, trebali bi biti izvori novih M. Nije iznenađujuće da do sada pouzdano imamo rendgenske zrake, zrake i temperaturne efekte kao izvore mutacijskih promjena, jer sve grube hemikalije . ili mehanički udari nepovratno poremete složenu proteinsku strukturu hromozoma. M, za razliku od modifikacija, su važna karika u evolucijskom procesu, stvarajući nove karakteristike koje služe kao materijal za umjetnu i prirodnu selekciju. Doktrina nasljedne varijabilnosti (mutacije), zajedno s Darwinovom idejom selekcije, u osnovi iscrpljuje sadržaj evolucijske teorije. Sljedeći zadatak proučavanja M. je razjasniti obrasce procesa mutacije u eksperimentalnim uvjetima i riješiti pitanje faktora koji uzrokuju M. u prirodi. Trenutno se radi na proučavanju uticaja temperature ultraljubičastih zraka i drugih faktora na proces mutacije. Priroda sistema koji reaguje na spoljašnje uticaje, a to je zametna ćelija, nosilac naslednih klica, takođe zahteva ozbiljnu pažnju. M. kod ljudi. Iako je nesumnjivo da su se zahvaljujući M. pojavile brojne nama poznate nasljedne bolesti ili deformiteti, malo je takvih slučajeva kada je pojava M. zaista praćena. Glavno objašnjenje je, naravno, da je istraživač u stanju da prati samo vrlo mali broj generacija. Najčešće (praktično, a to je izuzetno rijetko) može se pratiti pojava dominantnog M. Ako za jednu ili više generacija niti jedan predstavnik porodice nije imao odgovarajuću promjenu i ako se u narednim generacijama pojavljuje i ponaša kao dominantan , mi se nesumnjivo bavimo onim što se dogodilo M. Ovo je slučaj heterohemofilije u jednoj porodici koju je opisao S. G. Levit. Rokitsky to smatra neospornim; ako je tako, onda je ovo možda jedan od rijetkih točno zabilježenih slučajeva mutacije. Koltsov je opisao slučaj dominantnih šestoprstih udova, a Patlis je opisao slučaj udova u obliku kandže, gdje prva generacija također nije imala ovu osobinu. Ali i u slučaju dominacije promjene moguće su greške u određivanju momenta M., tj. j. 1) dominacija može biti nepotpuna, a zbog nekih razloga koji su uticali na stepen dominacije, osobina će „preskočiti“ generaciju; 2) ako je znak ili b-n takav da su ga zbog uslova života pokušali sakriti, njegovo prisustvo u generaciji njihovog oca ili djeda može ostati nepoznato djeci. Ova okolnost će imati sve jači efekat što se više mora penjati po pedigreu. Recesivna, ali spolno vezana M. nije mnogo teža od dominantne. Ako je M. nastala u zametnim ćelijama majke, tada će njeni sinovi pokazati novu osobinu. Kada se M. pojavi u ocu, njegove ćerke će biti „nosioci” novog gena, ali će ga ispoljavati samo njihovi sinovi, tj. osobina se neće pojaviti samo u jednoj generaciji. Mogućnost praćenja recesivnog autozomnog M. je mnogo manja. Recesivna promjena, nakon što je nastala, može ostati latentna neograničeno dugo dok ne dođe do braka između dva heterozigota. Stoga, posmatrajući vidljivu pojavu bilo koje recesivne osobine, u ogromnoj većini slučajeva moramo tražiti tu M., čiji je rezultat, u dubini stoljeća. Jasan primjer trajanja recesivnog gena u heterozigotnom stanju može biti slučaj Friedreichove ataksije koju su opisali Rütimeyer i Frey kod 20 pacijenata u jednom švicarskom selu. Ispostavilo se da je njihov zajednički predak živeo u 16. veku. a od anketiranih porodica je odvojen za 11-12 generacija. Ali uprkos svim poteškoćama u pronalaženju M. kod ljudi, njihova je potraga nesumnjivo neophodna i od velike je važnosti u proučavanju ljudskog naslijeđa (vidi također Somatska mutacija). Lit.: Vavilov N., Zakon homoloških nizova u nasljednoj varijabilnosti, Saratov, 1920; Koltsov N., O eksperimentalnoj proizvodnji mutacija, Zh. exp. biologija, tom VI, vek. 4, 1930; Korzhinsky S., Heterogeneza i evolucija, Zap. Ross, Akademija nauka, tom IX, knj. 2, 1899; Najnoviji eksperimentalni rad o umjetnoj indukciji mutacija, Usp. exp. biol., tom VIII, vijek. 4, 1929; Serebrovsky A., Hromozomi i mehanizmi evolucije, Zh. biologija, ser. B, tom V, c. 1, 1926; Filipchenko Yu., Varijabilnost i metode njenog proučavanja, Moskva-Lenjingrad, 1927 (dostavljena literatura); Chetverikov S., O pojedinim trenucima evolucijskog procesa sa stanovišta moderne genetike, Zhurn. eksperimentalni. biologija, ser. A, tom II, c. 1, 1926; Muller H., Umjetna transmutacija gena, Nauka, v. LXVI, str. 84, 1927; d e V r i e s H., Die Mutationstheorie, B. I-II, Lpz., 1901-03. Vidi također lit. na članke Genetika, varijacija I Nasljednost. P. Rokitsky.

Šta je mutacija? Ovo, suprotno zabludi, nije uvijek nešto strašno ili opasno po život. Pojam se odnosi na promjenu genetskog materijala koja se javlja pod utjecajem vanjskih mutagena ili okoline tijela. Takve promjene mogu biti korisne, ne utjecati na funkcije unutrašnjih sistema, ili, naprotiv, dovesti do ozbiljnih patologija.

Vrste mutacija

Uobičajeno je da se mutacije dijele na genomske, hromozomske i genske mutacije. Razgovarajmo o njima detaljnije. Genomske mutacije su promjene u strukturi nasljednog materijala koje radikalno utiču na genom. To uključuje, prije svega, povećanje ili smanjenje broja kromosoma. Genomske mutacije su patologije koje se često nalaze u biljnom i životinjskom svijetu. Kod ljudi su pronađene samo tri varijante.

Kromosomske mutacije su trajne, nagle promjene. Oni su povezani sa strukturom nukleoproteinske jedinice. To uključuje: deleciju - gubitak dijela hromozoma, translokaciju - premještanje grupe gena s jednog kromosoma na drugi, inverziju - potpunu rotaciju malog fragmenta. Genske mutacije su najčešći tip promjene u genetskom materijalu. Javlja se mnogo češće nego hromozomski.

Korisne i neutralne mutacije

Bezopasne mutacije koje se javljaju kod ljudi uključuju heterohromiju (irise različitih boja), transpoziciju unutrašnjih organa i abnormalno visoku gustoću kostiju. Postoje i korisne modifikacije. Na primjer, imunitet na AIDS, malariju, tetrokromatski vid, hiposomniju (smanjena potreba za snom).

Posljedice genomskih mutacija

Genomske mutacije su uzroci najtežih genetskih patologija. Zbog promjena u broju hromozoma tijelo se ne može normalno razvijati. Genomske mutacije gotovo uvijek dovode do mentalne retardacije. To uključuje trizomiju hromozoma 21 - prisustvo tri kopije umjesto normalne dvije. To je uzrok Downovog sindroma. Djeca sa ovom bolešću imaju poteškoće u učenju i kasne u mentalnom i emocionalnom razvoju. Izgledi za njihov puni život zavise, prije svega, od stupnja mentalne retardacije i učinkovitosti aktivnosti s pacijentom.

Još jedno strašno odstupanje je monozomija X hromozoma (prisustvo jedne kopije umjesto dvije). Dovodi do još jedne teške patologije - Shereshevsky-Turnerov sindrom. Od ove bolesti boluju samo djevojčice. Glavni simptomi uključuju nizak rast i seksualnu nerazvijenost. Često se javlja blagi oblik oligofrenije. Za liječenje se koriste steroidi i polni hormoni. Kao što vidite, genomska mutacija je uzrok teških razvojnih patologija.

Neke hromozomske patologije

Nasljedne bolesti uzrokovane mutacijom nekoliko gena odjednom ili bilo kojim kršenjem strukture kromosoma nazivaju se kromosomske bolesti. Najčešći od njih je Angelmanov sindrom. Ova nasljedna bolest uzrokovana je odsustvom nekoliko gena na 15. majčinom hromozomu. Bolest se manifestuje u ranoj dobi. Prvi znaci su gubitak apetita, izostanak ili siromaštvo govora, stalni nerazuman osmeh. Djeca s ovom patologijom imaju poteškoća u učenju i komunikaciji. Još se proučava vrsta nasljeđivanja bolesti.

Bolest slična Angelmanovom sindromu je Prader-Willi sindrom. I ovdje nedostaje gena na 15. hromozomu, ali ne majčinom, već očevom. Glavni simptomi: gojaznost, hipersomnija, strabizam, nizak rast, mentalna retardacija. Ovu bolest je teško dijagnosticirati bez genetskog testiranja. Kao i kod mnogih nasljednih bolesti, kompletna terapija nije razvijena.

Neke bolesti gena

Bolesti gena uključuju metaboličke poremećaje uzrokovane monogenom mutacijom. To su poremećaji metabolizma ugljikohidrata, proteina, lipida i sinteze aminokiselina. Bolest poznata mnogima, fenilketonurija, uzrokovana je mutacijom jednog od mnogih gena na 12. hromozomu. Kao rezultat promjene, jedna od esencijalnih aminokiselina, fenilalanin, ne pretvara se u tirozin. Pacijenti s ovom genetskom bolešću moraju izbjegavati bilo kakvu hranu koja sadrži čak i male količine fenilalanina.

Jedna od najozbiljnijih bolesti vezivnog tkiva, fibrodisplazija, također je uzrokovana monogenom mutacijom na hromozomu 2. Kod pacijenata, mišići i ligamenti vremenom postaju okoštali. Tok bolesti je veoma težak. Kompletan tretman nije razvijen. Tip nasljeđivanja je autosomno dominantan. Još jedna opasna bolest je Wilsonova bolest, rijetka patologija koja se manifestira kao poremećaj metabolizma bakra. Bolest je uzrokovana mutacijom gena na hromozomu 13. Bolest se manifestuje nakupljanjem bakra u nervnom tkivu, bubrezima, jetri i rožnjači očiju. Na rubovima šarenice vide se takozvani Kayser-Fleischner prstenovi - važan simptom u dijagnozi. Obično je prvi znak Wilsonovog sindroma abnormalna funkcija jetre, njeno patološko povećanje (hepatomegalija), ciroza.

Kao što se može vidjeti iz ovih primjera, mutacija gena je često uzrok ozbiljnih i trenutno neizlječivih bolesti.

Obrazovanje

Mutacija - greška prirode ili evolucije? Ko su mutanti?

17. juna 2018

Ko su mutanti? Riječ je o živim organizmima kod kojih su se dogodile određene promjene u njihovoj DNK, po čemu se razlikuju od svojih bližnjih. Kako nastaju mutacije ili greške u DNK, kakve posljedice mogu imati i kako utiču na tijelo u cjelini?

Šta su mutacije?

Da li ste se ikada zapitali zašto imate smeđu kosu i plave oči, a vaš brat ima plavu kosu i smeđe oči? To ima veze sa DNK, genetskim kodom koji dolazi od naših roditelja. Ponekad se prave greške u DNK dok se ona replicira ili kopira kako se svaka ćelija dijeli. Kada se to dogodi, proces može uticati na naš izgled, pa čak i na ponašanje.

DNK organizma utiče na to kako izgleda i ponaša se i na njegovu fiziologiju. Promjena DNK može uzrokovati metamorfozu u svim aspektima života. Često razmišljamo o mutacijama kao o nečemu negativnom, ali to nije uvijek slučaj. Ove greške ili promjene u DNK neophodne su za evoluciju. Bez njih razvoj se ne bi mogao dogoditi. Obično mutacije nisu dobre ili loše, samo su različite.

Mutacije stvaraju nekoliko različitih verzija iste genetske informacije. Zovu se aleli. Upravo te razlike čine svakog od nas jedinstvenim, stvarajući varijacije u boji kose, boji kože, visini, građi, ponašanju i našoj sposobnosti da se borimo protiv bolesti.

Varijacije koje pomažu organizmu da preživi i razmnožava se prenose na sljedeću generaciju. A oni koji ometaju sposobnost organizma da preživi i razmnožava uzrokuju da organizam ispadne iz populacije - drugim riječima, umire. Ovaj proces, nazvan prirodna selekcija, može dovesti do važnih promjena u izgledu, ponašanju i fiziologiji za samo nekoliko generacija.

Vrste mutacija

Postoji mnogo vrsta DNK grešaka. Mutacije se mogu grupirati u kategorije na osnovu toga gdje se tačno javljaju.

• Somatske mutacije (stečene) se javljaju u nereproduktivnim ćelijama. Obično se ne prenose na potomstvo. Međutim, oni mogu promijeniti diobu stanica.
• Mutacije zametne linije javljaju se u reproduktivnim stanicama. Ove vrste mutacija se prenose na potomstvo. Primjer je albinizam.
• Mutacije se takođe mogu klasifikovati po dužini nukleotidnih sekvenci na koje utiču. Mutacije na nivou gena su promjene u kratkim dužinama nukleotida. Oni utiču na fizičke karakteristike i važni su za evoluciju velikih razmera. Na primjer, insekti postaju otporni na insekticid DDT nakon višekratnog izlaganja.
• Kromosomske mutacije su promjene dugih nukleotida. Ovo ima ozbiljne posljedice. Primjer je Downov sindrom, gdje postoje tri kopije hromozoma 21 umjesto dvije. To značajno utiče na izgled osobe, stepen razvoja i ponašanja.

Ko su mutanti?

Ljudi često gledaju na mutacije u negativnom svjetlu. Međutim, bez mutacija ne bismo imali bogatu viziju boja i druge potrebne karakteristike. Mutacije su promjene vašeg genetskog koda. DNK je genetski materijal koji se koristi za kodiranje određenih fizičkih karakteristika. Sastoji se od četiri različite molekule koje se nazivaju baze. Ove baze su predstavljene slovima A, T, C i G. Kompletan ljudski genetski kod sadrži milijarde baza! Kada se ovi osnovni nizovi promijene, to se zove mutacija.

Neke mutacije mogu uzrokovati štetna stanja kao što su Downov sindrom ili Klinefelterov sindrom. Međutim, mnoge mutacije su benigne, a neke nisu značajne jer postoje u područjima DNK koja se ne koriste aktivno. Na primjer, plave oči nastaju zbog promjena u proteinu odgovornom za pigmentaciju očiju. Ovo je jedan primjer benigne mutacije.

Ponekad će se, međutim, dogoditi mutacija koja pojedincu daje prednost i zapravo je korisna. Ko su mutanti (pogledajte fotografiju u članku)? U određenom smislu, sve su to živi organizmi.

Primjer korisne mutacije

Korisne mutacije se mogu naći u prirodi. Na primjer, naš vid boja. Ljudi imaju trikromatski vid, što znači da možemo razlikovati tri boje: crvenu, zelenu i plavu. Mnoge životinje imaju dvobojni ili monokromatski vid i nemaju sposobnost da percipiraju sve boje. Ova sposobnost da se vidi više nijansi je vjerovatno rezultat korisne mutacije koja se dogodila u našoj DNK prije nekoliko miliona godina.

Kada pomislite na mutanta, mislite li na naučnofantastične filmove u kojima mutirana bića postaju moćna i zla, a zatim pokušavaju uništiti svijet? Šta su zapravo mutacije? To su promjene u sekvenci DNK ćelije. Kada dođe do mutacije u kodirajućoj sekvenci gena, rezultirajući protein se mijenja.

Biološka tačka gledišta

Šta je mutant u biologiji? Za ovu nauku, kao i za genetiku, mutant je organizam ili nova genetska pojava nastala mutacijom, a to je promjena u DNK sekvenci gena ili hromozoma organizma. Prirodna pojava genetskih mutacija sastavni je dio evolucijskog procesa. Proučavanje mutanata je suštinski dio biologije.

Mutante ne treba miješati s organizmima rođenim s razvojnim abnormalnostima koje su uzrokovane greškama u procesu morfogeneze. Uz razvojnu abnormalnost, DNK tijela ostaje nepromijenjena, jer se kvar ne može prenijeti na potomstvo. Sijamski blizanci su rezultat razvojnih abnormalnosti. Ovo nije mutacija. Hemikalije koje uzrokuju razvojne abnormalnosti nazivaju se teratogenima. Oni također mogu uzrokovati mutacije, ali njihov utjecaj na razvoj nije direktno povezan s procesom. Hemikalije koje uzrokuju mutacije nazivaju se mutageni.

Mutacija znači promjena količine i strukture DNK u ćeliji ili organizmu. Drugim riječima, mutacija je promjena genotipa. Karakteristika promjene genotipa je da se ova promjena kao rezultat mitoze ili mejoze može prenijeti na sljedeće generacije stanica.

Najčešće mutacije znače malu promjenu u slijedu nukleotida DNK (promjene u jednom genu). To su tzv. Međutim, osim njih, postoje i kada promjene utiču na velike dijelove DNK, odnosno mijenja se broj hromozoma.

Kao rezultat mutacije, tijelo može iznenada razviti novu osobinu.

Ideju da je mutacija uzrok pojave novih osobina koje se prenose kroz generacije prvi je izrazio Hugo de Vries 1901. godine. Kasnije su mutacije u Drosophili proučavali T. Morgan i njegova škola.

Mutacija - šteta ili korist?

Mutacije koje se javljaju u „beznačajnim“ („tihim“) dijelovima DNK ne mijenjaju karakteristike organizma i mogu se lako prenositi s generacije na generaciju (prirodna selekcija neće djelovati na njih). Takve se mutacije mogu smatrati neutralnim. Mutacije su također neutralne kada se dio gena zamijeni sinonimnim. U ovom slučaju, iako će sekvenca nukleotida u određenoj regiji biti različita, isti protein (sa istom sekvencom aminokiselina) će se sintetizirati.

Međutim, mutacija može utjecati na značajan gen, promijeniti aminokiselinsku sekvencu sintetiziranog proteina i, posljedično, uzrokovati promjenu karakteristika organizma. Nakon toga, ako koncentracija mutacije u populaciji dostigne određeni nivo, to će dovesti do promjene karakteristične osobine cijele populacije.

U živoj prirodi mutacije nastaju kao greške u DNK, pa su sve one a priori štetne. Većina mutacija smanjuje vitalnost organizma i uzrokuje razne bolesti. Mutacije koje se javljaju u somatskim stanicama ne prenose se na sljedeću generaciju, ali kao rezultat mitoze nastaju ćelije kćeri koje čine određeno tkivo. Često somatske mutacije dovode do stvaranja raznih tumora i drugih bolesti.

Mutacije koje se javljaju u zametnim stanicama mogu se prenijeti na sljedeću generaciju. U stabilnim uslovima životne sredine, skoro sve promene u genotipu su štetne. Ali ako se uslovi okoline promene, može se ispostaviti da će prethodno štetna mutacija postati korisna.

Na primjer, mutacija koja uzrokuje kratka krila kod insekta vjerovatno će biti štetna za populaciju koja živi u područjima gdje nema jakog vjetra. Ova mutacija će biti slična deformitetu ili bolesti. Insekti koji ga posjeduju imat će poteškoća u pronalaženju partnera za parenje. Ali ako na tom području počnu puhati jači vjetrovi (na primjer, kao posljedica požara uništen je dio šume), tada će vjetar odnijeti insekte s dugim krilima, a bit će teže da se kreću. U takvim uslovima, jedinke kratkih krila mogu dobiti prednost. Naći će partnere i hranu češće nego dugokrilci. Nakon nekog vremena, u populaciji će biti više kratkokrilih mutanata. Tako će se mutacija zadržati i postati normalna.

Mutacije su osnova prirodne selekcije i to je njihova glavna prednost. Za tijelo je ogroman broj mutacija štetan.

Zašto dolazi do mutacija?

U prirodi se mutacije javljaju nasumično i spontano. Odnosno, svaki gen može mutirati u bilo koje vrijeme. Međutim, učestalost mutacija varira među različitim organizmima i ćelijama. Na primjer, to je povezano s trajanjem životnog ciklusa: što je kraći, češće se javljaju mutacije. Dakle, mutacije se mnogo češće javljaju kod bakterija nego kod eukariotskih organizama.

Osim spontane mutacije(javljaju se u prirodnim uslovima) postoje inducirano(od strane osobe u laboratorijskim uslovima ili nepovoljnim uslovima sredine) mutacije.

U osnovi, mutacije nastaju kao rezultat grešaka tokom replikacije (udvostručavanja), popravke (restauracije) DNK, nejednakog ukrštanja, nepravilne divergencije hromozoma u mejozi itd.

Tako se oštećeni dijelovi DNK stalno obnavljaju (popravljaju) u stanicama. Međutim, ako se iz različitih razloga poremete mehanizmi popravke, greške u DNK će ostati i akumulirati.

Rezultat greške u replikaciji je zamjena jednog nukleotida u lancu DNK drugim.

Šta uzrokuje mutacije?

Povećani nivoi mutacija uzrokovani su rendgenskim, ultraljubičastim i gama zracima. Mutageni također uključuju α- i β-čestice, neutrone, kosmičko zračenje (sve su to čestice visoke energije).

Mutagen- ovo je nešto što može izazvati mutaciju.

Pored različitih zračenja, mnoge hemikalije imaju mutageno dejstvo: formaldehid, kolhicin, komponente duvana, pesticidi, konzervansi, neki lekovi itd.

Mutacije su promjene u DNK ćelije. Nastaju pod uticajem ultraljubičastog zračenja, zračenja (rendgenskih zraka) itd. Oni su naslijeđeni i služe kao materijal za prirodnu selekciju.

Genske mutacije- promjena u strukturi jednog gena. Ovo je promjena u nukleotidnoj sekvenci: brisanje, umetanje, supstitucija, itd. Na primjer, zamjena A sa T. Razlozi su kršenja prilikom udvajanja (replikacije) DNK. Primjeri: anemija srpastih stanica, fenilketonurija.

Hromozomske mutacije- promjena strukture hromozoma: gubitak dijela, udvostručenje dijela, rotacija dijela za 180 stepeni, prijenos dijela na drugi (nehomologni) hromozom itd. Razlozi su prekršaji prilikom prelaska. Primjer: Sindrom mačke koja plače.

Genomske mutacije- promjena u broju hromozoma. Uzroci su poremećaji u divergenciji hromozoma.

• Poliploidija- višestruke promjene (nekoliko puta, na primjer, 12 → 24). Ne javlja se kod životinja; u biljkama dovodi do povećanja veličine.
• Aneuploidija- promjene na jednom ili dva hromozoma. Na primjer, jedan dodatni dvadeset i prvi hromozom dovodi do Downovog sindroma (sa ukupnim brojem hromozoma od 47).

Citoplazmatske mutacije- promjene u DNK mitohondrija i plastida. Prenose se samo po ženskoj liniji, jer mitohondrije i plastidi iz sperme ne ulaze u zigotu. Primjer kod biljaka je šarenilo.

Somatski- mutacije u somatskim ćelijama (ćelije tijela; mogu biti četiri od navedenih). Tokom polnog razmnožavanja se ne nasljeđuju. Prenosi se tokom vegetativnog razmnožavanja u biljkama, pupoljkom i fragmentacijom kod koelenterata (hidra).

Koncepti u nastavku, osim dva, koriste se za opisivanje posljedica kršenja rasporeda nukleotida u DNK regiji koja kontrolira sintezu proteina. Identifikujte ova dva pojma koja “ispadaju” sa opšte liste i zapišite brojeve pod kojima su označeni.
1) kršenje primarne strukture polipeptida
2) hromozomska divergencija
3) promjena u funkcijama proteina
4) mutacija gena
5) prelazak

Odgovori

Odaberite jednu, najispravniju opciju. Poliploidni organizmi nastaju iz
1) genomske mutacije

3) mutacije gena
4) kombinativna varijabilnost

Odgovori

Uspostavite korespondenciju između karakteristike varijabilnosti i njenog tipa: 1) citoplazmatska, 2) kombinativna
A) javlja se tokom nezavisne segregacije hromozoma u mejozi
B) nastaje kao rezultat mutacija u mitohondrijskoj DNK
B) nastaje kao rezultat ukrštanja hromozoma
D) manifestira se kao rezultat mutacija u plastidnoj DNK
D) nastaje kada se gamete slučajno sretnu

Odgovori

Odaberite jednu, najispravniju opciju. Downov sindrom je rezultat mutacije
1) genomski
2) citoplazmatski
3) hromozomski
4) recesivan

Odgovori

1. Uspostavite korespondenciju između karakteristika mutacije i njenog tipa: 1) genetske, 2) hromozomske, 3) genomske
A) promjena u slijedu nukleotida u molekulu DNK
B) promjena strukture hromozoma
B) promjena broja hromozoma u jezgru
D) poliploidija
D) promjena u sekvenci lokacije gena

Odgovori

2. Uspostaviti korespondenciju između karakteristika i tipova mutacija: 1) genske, 2) genomske, 3) hromozomske. Napišite brojeve 1-3 redoslijedom koji odgovara slovima.
A) brisanje dijela hromozoma
B) promena redosleda nukleotida u molekulu DNK
C) višestruko povećanje haploidnog seta hromozoma
D) aneuploidija
D) promjena u sekvenci gena u hromozomu
E) gubitak jednog nukleotida

Odgovori

Odaberite tri opcije. Čime se karakteriše genomska mutacija?
1) promjena u nukleotidnoj sekvenci DNK
2) gubitak jednog hromozoma u diploidnom setu
3) višestruko povećanje broja hromozoma
4) promene u strukturi sintetizovanih proteina
5) udvostručavanje hromozomskog dela
6) promjena broja hromozoma u kariotipu

Odgovori

1. Ispod je lista karakteristika varijabilnosti. Sve osim dva koriste se za opisivanje karakteristika genomske varijacije. Pronađite dvije karakteristike koje "ispadaju" iz opšte serije i zapišite brojeve pod kojima su označene.
1) ograničena normom reakcije osobine
2) broj hromozoma je povećan i višestruk je od haploida
3) pojavljuje se dodatni X hromozom
4) ima grupni karakter
5) uočen je gubitak Y hromozoma

Odgovori

2. Sve donje karakteristike, osim dvije, koriste se za opisivanje genomskih mutacija. Identifikujte dvije karakteristike koje “ispadaju” sa opće liste i zapišite brojeve pod kojima su označene.
1) kršenje divergencije homolognih hromozoma tokom deobe ćelije
2) uništenje fisijskog vretena
3) konjugacija homolognih hromozoma
4) promjena broja hromozoma
5) povećanje broja nukleotida u genima

Odgovori

3. Sve donje karakteristike, osim dvije, koriste se za opisivanje genomskih mutacija. Identifikujte dvije karakteristike koje “ispadaju” sa opće liste i zapišite brojeve pod kojima su označene.
1) promjena nukleotidne sekvence u molekulu DNK
2) višestruko povećanje hromozomskog seta
3) smanjenje broja hromozoma
4) udvostručavanje hromozomskog dela
5) nedisjunkcija homolognih hromozoma

Odgovori

Odaberite jednu, najispravniju opciju. Recesivne genske mutacije se mijenjaju
1) redosled faza individualnog razvoja
2) sastav trojki u sekciji DNK
3) skup hromozoma u somatskim ćelijama
4) struktura autosoma

Odgovori

Odaberite jednu, najispravniju opciju. Citoplazmatska varijabilnost je zbog činjenice da
1) mejotička podjela je poremećena
2) Mitohondrijska DNK može mutirati
3) novi aleli se pojavljuju u autozomima
4) formiraju se gamete koje nisu sposobne za oplodnju

Odgovori

1. Ispod je lista karakteristika varijabilnosti. Svi osim dva koriste se za opisivanje karakteristika hromozomske varijacije. Pronađite dvije karakteristike koje "ispadaju" iz opšte serije i zapišite brojeve pod kojima su označene.
1) gubitak dijela hromozoma
2) rotacija dijela hromozoma za 180 stepeni
3) smanjenje broja hromozoma u kariotipu
4) pojava dodatnog X hromozoma
5) prijenos dijela hromozoma na nehomologni hromozom

Odgovori

2. Svi donji znakovi, osim dva, koriste se za opisivanje hromozomske mutacije. Identifikujte dva pojma koja „ispadaju“ sa opšte liste i zapišite brojeve pod kojima su naznačeni.
1) broj hromozoma se povećao za 1-2
2) jedan nukleotid u DNK je zamijenjen drugim
3) dio jednog hromozoma se prenosi na drugi
4) došlo je do gubitka dijela hromozoma
5) dio hromozoma je okrenut za 180°

Odgovori

3. Sve osim dvije karakteristike u nastavku koriste se za opisivanje hromozomskih varijacija. Pronađite dvije karakteristike koje "ispadaju" iz opšte serije i zapišite brojeve pod kojima su označene.
1) višestruko umnožavanje hromozomskog dijela
2) pojava dodatnog autosoma
3) promjena nukleotidne sekvence
4) gubitak terminalnog dijela hromozoma
5) rotacija gena u hromozomu za 180 stepeni

Odgovori

WE FORM
1) udvostručavanje istog odsječka hromozoma
2) smanjenje broja hromozoma u zametnim ćelijama
3) povećanje broja hromozoma u somatskim ćelijama

Odaberite jednu, najispravniju opciju. Koje vrste mutacija su promjene u strukturi DNK u mitohondrijima?
1) genomski
2) hromozomski
3) citoplazmatski
4) kombinativna

Odgovori

Odaberite jednu, najispravniju opciju. Raznolikost noćne ljepote i zmajeva određena je varijabilnosti
1) kombinativna
2) hromozomski
3) citoplazmatski
4) genetski

Odgovori

1. Ispod je lista karakteristika varijabilnosti. Sve osim dva koriste se za opisivanje karakteristika varijacije gena. Pronađite dvije karakteristike koje "ispadaju" iz opšte serije i zapišite brojeve pod kojima su označene.
1) zbog kombinacije gameta tokom oplodnje
2) uzrokovano promjenom nukleotidnog niza u tripletu
3) nastaje tokom rekombinacije gena tokom crossing overa
4) karakteriziraju promjene unutar gena
5) nastaje kada se nukleotidna sekvenca promijeni

Odgovori

2. Sve osim dvije karakteristike u nastavku su uzroci mutacije gena. Identifikujte ova dva pojma koja “ispadaju” sa opšte liste i zapišite brojeve pod kojima su označeni.
1) konjugacija homolognih hromozoma i razmena gena između njih
2) zamjena jednog nukleotida u DNK drugim
3) promena redosleda nukleotidnih veza
4) pojava dodatnog hromozoma u genotipu
5) gubitak jednog tripleta u DNK regionu koji kodira primarnu strukturu proteina

Odgovori

3. Sve donje karakteristike, osim dvije, koriste se za opisivanje genskih mutacija. Identifikujte dvije karakteristike koje “ispadaju” sa opće liste i zapišite brojeve pod kojima su označene.
1) zamena para nukleotida
2) pojava stop kodona unutar gena
3) udvostručavanje broja pojedinačnih nukleotida u DNK
4) povećanje broja hromozoma
5) gubitak dijela hromozoma

Odgovori

4. Sve donje karakteristike, osim dvije, koriste se za opisivanje genskih mutacija. Identifikujte dvije karakteristike koje “ispadaju” sa opće liste i zapišite brojeve pod kojima su označene.
1) dodavanje jednog tripleta DNK
2) povećanje broja autosoma
3) promena redosleda nukleotida u DNK
4) gubitak pojedinačnih nukleotida u DNK
5) višestruko povećanje broja hromozoma

Odgovori

5. Sve donje karakteristike, osim dvije, tipične su za mutacije gena. Identifikujte dvije karakteristike koje “ispadaju” sa opće liste i zapišite brojeve pod kojima su označene.
1) pojava poliploidnih oblika
2) nasumično udvostručavanje nukleotida u genu
3) gubitak jednog tripleta tokom replikacije
4) formiranje novih alela jednog gena
5) kršenje divergencije homolognih hromozoma u mejozi

Odgovori

FORMIRANJE 6:
1) dio jednog hromozoma se prenosi na drugi
2) nastaje tokom replikacije DNK
3) dio hromozoma je izgubljen

Odaberite jednu, najispravniju opciju. Poliploidne sorte pšenice su rezultat varijabilnosti
1) hromozomski
2) modifikacija
3) genetski
4) genomski

Odgovori

Odaberite jednu, najispravniju opciju. Uzgajivači mogu dobiti poliploidne sorte pšenice zbog mutacije
1) citoplazmatski
2) genetski
3) hromozomski
4) genomski

Odgovori

Uspostavite korespondenciju između karakteristika i mutacija: 1) genomske, 2) hromozomske. Napišite brojeve 1 i 2 ispravnim redoslijedom.
A) višestruko povećanje broja hromozoma
B) rotirati dio hromozoma za 180 stepeni
B) razmjena dijelova nehomolognih hromozoma
D) gubitak centralnog dijela hromozoma
D) udvostručavanje dijela hromozoma
E) višestruka promjena broja hromozoma

Odgovori

Odaberite jednu, najispravniju opciju. Kao rezultat toga dolazi do pojave različitih alela istog gena
1) indirektna podjela ćelija
2) varijabilnost modifikacije
3) proces mutacije
4) kombinativna varijabilnost

Odgovori

Svi osim dva dolje navedena pojma koriste se za klasifikaciju mutacija prema promjenama u genetskom materijalu. Identifikujte dva pojma koja „ispadaju“ sa opšte liste i zapišite brojeve pod kojima su naznačeni.
1) genomski
2) generativna
3) hromozomski
4) spontani
5) genetski

Odgovori

Uspostaviti korespondenciju između tipova mutacija i njihovih karakteristika i primjera: 1) genomske, 2) hromozomske. Napišite brojeve 1 i 2 redoslijedom koji odgovara slovima.
A) gubitak ili pojava dodatnih hromozoma kao rezultat poremećaja mejoze
B) dovode do poremećaja funkcionisanja gena
C) primjer je poliploidija u protozoa i biljaka
D) dupliciranje ili gubitak hromozomskog dijela
D) upečatljiv primjer je Downov sindrom

Odgovori

Uspostavite korespondenciju između kategorija nasljednih bolesti i njihovih primjera: 1) genetske, 2) hromozomske. Napišite brojeve 1 i 2 redoslijedom koji odgovara slovima.
A) hemofilija
B) albinizam
B) daltonizam
D) sindrom “mačji plač”.
D) fenilketonurija

Odgovori

Pronađite tri greške u datom tekstu i označite brojeve rečenica sa greškama.(1) Mutacije su nasumično nastale trajne promjene u genotipu. (2) Genske mutacije su rezultat “grešaka” do kojih dolazi tokom dupliciranja molekula DNK. (3) Genomske mutacije su one koje dovode do promjena u strukturi hromozoma. (4) Mnoge kultivisane biljke su poliploidi. (5) Poliploidne ćelije sadrže jedan do tri dodatna hromozoma. (6) Poliploidne biljke karakteriziraju snažniji rast i veće veličine. (7) Poliploidija se široko koristi u uzgoju biljaka i životinja.

Odgovori

Analizirajte tabelu „Vrste varijabilnosti“. Za svaku ćeliju označenu slovom, odaberite odgovarajući koncept ili odgovarajući primjer sa ponuđene liste.
1) somatski
2) genetski
3) zamena jednog nukleotida drugim
4) umnožavanje gena u dijelu hromozoma
5) dodavanje ili gubitak nukleotida
6) hemofilija
7) daltonizam
8) trisomija u hromozomskom setu

Odgovori

© D.V. Pozdnyakov, 2009-2019