რომელი ორგანოს დაზიანება არღვევს ცილის სინთეზს. ქსენობიოტიკების გავლენა ფერმენტებზე

ჩვენებები ემპირიული თერაპია (ხშირად β-ლაქტამებთან ერთად) სპეციფიური თერაპია: ჭირი (სტრეპტომიცინი) ტულარემია (სტრეპტომიცინი, გენტამიცინი) ბრუცელოზი (სტრეპტომიცინი) ტუბერკულოზი (სტრეპტომიცინი, კანამიცინი) ანტიბიოტიკების პროფილაქტიკა (მსხვილი ნაწლავის დეკონტამინაცია) უკუჩვენებები ჰიპერმგრძნობელობა ამინოიდებზე

გვერდითი რეაქციები GFR, დიზურია ოტოტოქსიურობა ვესტიბულოტოქსიურობა ნეირომუსკულური გადაცემის ბლოკადა ცენტრალური ნერვული სისტემის ზოგადი დარღვევები ალერგიული რეაქციები - იშვიათად სიფრთხილით ორსულობა (სტრეპტომიცინი!) ჩვილები და ნაადრევი ჩვილები ხანდაზმული ნეფროპათოლოგია პარკინსონიზმი, მიასთენია, ბოტულიზმი (!

აქტივობის სპექტრი აქტიურია Gr+ ფლორის წინააღმდეგ: Staphylococcus spp. Staphylococcus Streptococcus spp Streptococcus Gr-flora: Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeaeNeisseria meningitidis Escherichia coli Haemophilus influenzae Salmonella spp Shigella spp. Salmonella Shigella Klebsiella spp. Klebsiella Serratia spp. Serratia Yersinia spp. Yersinia Proteus spp. პროტეუს რიკეტციასპ. Rickettsia Spirochaetaceae, ზოგიერთი დიდი ვირუსი.

გვერდითი მოვლენები სისხლმბადი სისტემის მხრივ: თრომბოციტოპენია, ლეიკოპენია, აგრანულოციტოზი, აპლასტიკური ანემია. საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: გულისრევა, ღებინება, დიარეა, მეტეორიზმი. ცენტრალური ნერვული სისტემის და პერიფერიული ნერვული სისტემის მხრივ: პერიფერიული ნევრიტი, ოპტიკური ნევრიტი, თავის ტკივილი, დეპრესია, დაბნეულობა, დელირიუმი, ვიზუალური და სმენითი ჰალუცინაციები. ალერგიული რეაქციები: გამონაყარი კანზე, ჭინჭრის ციება, ანგიონევროზული შეშუპება. ადგილობრივი რეაქციები: გამაღიზიანებელი ეფექტი (გარე ან აქტუალური განაცხადი). სხვა: მეორადი სოკოვანი ინფექცია, კოლაფსი (1 წლამდე ასაკის ბავშვებში). მაღალი დოზებით დადასტურებული კანცეროგენობა, სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად იწვევს ლეიკემიას

აქტივობის სპექტრი აქტიური წინააღმდეგ: Gr + cocci, incl. S. aureus (გარდა MRSA) ყივანახველა, დიფტერია, მორაქსელა Campylobacter Mycoplasma, ureaplasma Chlamydia და ა.შ. არააქტიური ოჯახების მიმართ: Enterobacteriaceae spp. Pseudomonas spp. Acinetobacter spp.

ჩვენებები სასუნთქი სისტემის ინფექციები ყივანახველა დიფტერია სგგი მძიმე აკნე (ერითრომიცინი, აზითრომიცინი) ინფექციური გასტრიტი მიკობაქტერიოზის პროფილაქტიკა და მკურნალობა შიდსით დაავადებულებში უკუჩვენებები მაკროლიდების მიმართ ჰიპერმგრძნობელობა ორსულობა ძუძუთი

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის არასასურველი რეაქციები: ტკივილი, გულისრევა, ღებინება, დიარეა ღვიძლი: ტრანსამინაზების აქტივობა, ქოლესტაზი, ჰეპატიტი ცენტრალური ნერვული სისტემის მხრივ: თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა გული: არითმოგენური ეფექტი (იშვიათად) ადგილობრივი რეაქციები: ფლებიტი და თრომბოფლებიტი არ არის შეყვანილი. ალერგიული რეაქციები C სიფრთხილე 1 წლამდე ბავშვები თირკმლის და ღვიძლის უკმარისობა

ჩვენებები ქლამიდიური ინფექციები აკნე განსაკუთრებით საშიში ინფექციები (სტრეპტომიცინთან ერთად) ანთროპოზოონოზები სიფილისი (პენიცილინის მიმართ ალერგიული) ლეპტოსპიროზი მალარიის პროფილაქტიკა უკუჩვენებები ბავშვები 8 წლამდე ორსული და მეძუძური ქალები თირკმელებისა და ღვიძლის პათოლოგია

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გვერდითი რეაქციები: ტკივილი, გულისრევა, ღებინება, დიარეა ცენტრალური ნერვული სისტემის მხრივ: თავბრუსხვევა, ინტრაკრანიალური წნევა ღვიძლი: სტეატოზის განვითარება ალერგიული რეაქციები, ფოტოსენსიბილიზაცია ადგილობრივი რეაქციები: თრომბოფლებიტი დისბიოზი, ძვლის წარმოქმნის დარღვევა, კბილების გაუფერულება, გაშავება. ენის პაპილები და ა.შ.

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გვერდითი რეაქციები: ტკივილი, დიარეა, გულისრევა, ღებინება, ფსევდომემბრანული კოლიტი ალერგიული რეაქციები ჰემატოლოგიური რეაქციები: ნეიტროპენია, თრომბოციტოპენია სიფრთხილის ზომები ნეონტოლოგია - ფატალური ასფიქსიის სინდრომი (ბენზილის სპირტი კლინდამიცინის შემადგენლობაში).

მოქმედების მექანიზმი ბაქტერიოსტატიკური მოქმედება, მაღალ კონცენტრაციებში - ბაქტერიციდული: თრგუნავს დნმ-დამოკიდებულ რნმ პოლიმერაზას (მისი β-ქვეგანყოფილება) წინააღმდეგობა: 1. პლაზმიდები 2. მუტაციები: rpoB (არომატიული ამინომჟავების თანმიმდევრობის ცვლილება) რნმ პოლიმერაზა რნმ-ის სინთეზის დათრგუნვა.

მოქმედების სპექტრი ფართო სპექტრის ანტიბიოტიკი, ყველაზე გამოხატული აქტივობით Mycobacterium tuberculosis, სხვადასხვა ტიპის ატიპიური მიკობაქტერიების, გრამდადებითი კოკების წინააღმდეგ. გრამუარყოფითი კოკები - N.meningitidis და N.gonorrhoeae აქტიური H.influenzae, H.ducreyi, B.pertussis, B.anthracis, L.monocytogenes, F.tularensis, legionella, rickettsiae წინააღმდეგ.

ჩვენებები ფილტვების და სხვა ორგანოების ტუბერკულოზი კეთრის ბრონქიტის სხვადასხვა ფორმები, პნევმონია გამოწვეული მულტირეზისტენტული (ანტიბიოტიკების უმეტესობის მიმართ რეზისტენტული) სტაფილოკოკური ოსტეომიელიტის ინფექციები საშარდე და სანაღვლე გზების მწვავე გონორეა სხვა დაავადებები გამოწვეული რიფამპიცინის მიმართ მგრძნობიარე პათოგენებით.

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გვერდითი მოვლენები: მადის დაკარგვა, გულისრევა, ღებინება, დიარეა (ჩვეულებრივ დროებითი). ღვიძლი: ტრანსამინაზების აქტივობის და სისხლში ბილირუბინის დონის მომატება; იშვიათად - მედიკამენტებით გამოწვეული ჰეპატიტი. ალერგიული რეაქციები: გამონაყარი, ეოზინოფილია, ანგიონევროზული შეშუპება; კანის სინდრომი (მკურნალობის დასაწყისში), გამოიხატება სიწითლით, სახისა და თავის კანის ქავილით, ლაქრიმაციის სახით. გრიპის მსგავსი სინდრომი: თავის ტკივილი, ცხელება, ძვლების ტკივილი (უფრო ხშირად ვითარდება არარეგულარული მიღებით). ჰემატოლოგიური რეაქციები: თრომბოციტოპენიური პურპურა (ზოგჯერ სისხლდენით წყვეტილი თერაპიის დროს); ნეიტროპენია (უფრო ხშირად პაციენტებში, რომლებიც იღებენ რიფამპიცინს პირაზინამიდთან და იზონიაზიდთან ერთად). თირკმლები: თირკმლის შექცევადი უკმარისობა.

პოლიენები პოლიენებს აქვთ ინ ვიტრო აქტივობის ყველაზე ფართო სპექტრი სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატებს შორის. პოლიენები ასევე აქტიურია ზოგიერთი პროტოზოა ტრიქომონას (ნატამიცინი), ლეიშმანიისა და ამებაების (ამფოტერიცინი B) წინააღმდეგ. ამფოტერიცინი B პიმაფუცინი ნისტატინი ლევორინი

მოქმედების მექანიზმს, კონცენტრაციიდან გამომდინარე, შეიძლება ჰქონდეს როგორც ფუნგისტატიკური, ასევე ფუნგიციდური მოქმედება: პრეპარატის სოკოს მემბრანის ერგოსტეროლთან შეერთებით, რაც იწვევს მისი მთლიანობის დარღვევას, ციტოპლაზმური შინაარსის დაკარგვას და უჯრედის სიკვდილს. CPM უჯრედის სიკვდილის მთლიანობის დარღვევა

აქტივობის სპექტრი პოლიენებს აქვთ მოქმედების ყველაზე ფართო სპექტრი in vitro სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატებს შორის. სისტემური გამოყენებისას (ამფოტერიცინი B), Candida spp. (C.lusitaniae-ს შორის არის რეზისტენტული შტამები), Aspergillus spp. (A.terreus შეიძლება იყოს რეზისტენტული) C.neoformans მუკომიკოზის პათოგენები (Mucor spp., Rhizopus spp. და სხვ.), S.Schenckii ენდემური მიკოზების პათოგენები (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P.bra. siliensis) თუმცა, ადგილობრივი გამოყენებისას (ნისტატინი, ლევორინი, ნატამიცინი), ისინი ძირითადად მოქმედებენ Candida spp. პოლიენები ასევე აქტიურია ზოგიერთი პროტოზოების წინააღმდეგ: ტრიქომონა (ნატამიცინი), ლეიშმანია და ამება (ამფოტერიცინი B).

ჩვენებები ნისტატინი, ლევორინი ნატამიცინი ამფოტერიცინი B კანის კანდიდოზი ინვაზიური კანდიდოზი ორალური კანდიდოზი ასპერგილოზი ნაწლავის კანდიდოზი კრიპტოკოკოზი, ვულვოვაგინალური კანდიდოზი სპოროტრიქოზი კანდიდოზი ბალანოპოსტიტი მუკორმიკოზი ტრიქომონას ვულვოგოფუგინიტი

უკუჩვენებები ყველა პოლიენისთვის ალერგიული რეაქციები პოლიენის ჯგუფის პრეპარატებზე. დამატებით ამფოტერიცინ B 1. ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა. 2. თირკმლის ფუნქციის დარღვევა. 3. დიაბეტი. ყველა უკუჩვენება შედარებითია, ვინაიდან ამფოტერიცინი B თითქმის ყოველთვის გამოიყენება ჯანმრთელობის მიზეზების გამო.

გვერდითი მოვლენები ნისტატინი, ლევორინი, ნატამიცინი კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან: მუცლის ტკივილი, გულისრევა, ღებინება, დიარეა. ალერგიული რეაქციები: გამონაყარი, ქავილი, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი (იშვიათად). კანისა და ლორწოვანი გარსების გაღიზიანება, რომელსაც თან ახლავს წვის შეგრძნება. ამფოტერიცინი B რეაქციები IV ინფუზიაზე: ცხელება, შემცივნება, გულისრევა, ღებინება, თავის ტკივილი, ჰიპოტენზია. თირკმელები: ფუნქციის დარღვევა, დიურეზის დაქვეითება ან პოლიურია. ღვიძლი: შესაძლებელია ჰეპატოტოქსიური ეფექტი. ელექტროლიტური დარღვევები: ჰიპოკალიემია, ჰიპომაგნიემია. ჰემატოლოგიური რეაქციები: ყველაზე ხშირად ანემია, ნაკლებად ხშირად ლეიკოპენია, თრომბოციტოპენია. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი: მუცლის ტკივილი, ანორექსია, გულისრევა, ღებინება, დიარეა. ნერვული სისტემა: თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, პარეზი, მგრძნობელობის დარღვევა, ტრემორი, კრუნჩხვები. ალერგიული რეაქციები: გამონაყარი, ქავილი, ბრონქოსპაზმი. 45

ჩვენებები პოლიმიქსინი B: Pseudomonas aeruginosa (რეზისტენტული ამინოგლიკოზიდების, ცეფალოსპორინების მიმართ) მძიმე ნოზოკომიური ინფექცია გამოწვეული Gr-ფლორით (გარდა Proteus!) პოლიმიქსინი M - არ გამოიყენება უკუჩვენებები თირკმლის უკმარისობა Myasthenia gravis ბოტულიზმი

გვერდითი რეაქციები თირკმელები: ნეფროტოქსიურობა, o. ცენტრალური ნერვული სისტემის ტუბულარული ნეკროზი: პარესთეზია, თავბრუსხვევა, ცნობიერების დაქვეითება, ნეირომუსკულური გადაცემის სმენის ბლოკადა შესაძლებელია ადგილობრივი რეაქციები: ტკივილი, თრომბოფლებიტი ალერგიული რეაქციები სიფრთხილის ზომები ორსულობა და ლაქტაცია ბავშვები ხანდაზმული ადამიანები

ცილის მეტაბოლიზმის დარღვევის მესამე ფორმა არის დისპროტეინოზი, ანუ პირობები, როდესაც ცილების წარმოქმნა არ არის გაძლიერებული ან შესუსტებული, არამედ გაუკუღმართებული. ეს სიტუაციები ძალიან მრავალფეროვანია. ეს მოიცავს, მაგალითად, სხვადასხვა ფორმებს ჰემოგლობინოზი,- პათოლოგიური პროცესები, რომლებიც დაფუძნებულია სისხლში ერთი ან მეტი პათოლოგიური ჰემოგლობინის არსებობაზე, ანუ ჰემოგლობინებზე, რომელთა სინთეზი არანორმალურია, რაც იწვევს სპეციფიკური ცილის წარმოქმნას სრულიად ახალი თვისებებით (ჟანგბადის ტროპიზმის შემცირება, ხსნადობის დაქვეითება და ა.შ.) .

დისპროტეინოზი დიდი კლინიკური მნიშვნელობისაა ამილოიდოზი.

ეს პათოლოგიური პროცესი ცილის მეტაბოლიზმის დარღვევის ერთ-ერთი ფორმაა, რომლის დროსაც სპეციალური ნივთიერება დეპონირდება ინტერსტიციულ ნაპრალებში, გემების გასწვრივ და მათ კედლებში, ჯირკვლოვანი ორგანოების გარსებთან - ამილოიდი,ცილოვან-პოლისაქარიდული ბუნების მქონე. ამილოიდი მკვეთრად არღვევს ორგანოების ფუნქციას მისი დეპონირების ადგილზე და შეიძლება გამოიწვიოს არა მხოლოდ ამ ორგანოების პათოლოგიასთან დაკავშირებული მძიმე დარღვევების გაჩენა სხეულში, არამედ ამ უკანასკნელის სიკვდილიც.

ამილოიდოზი საკმაოდ გავრცელებულია. გარდა ნაკლებად გავრცელებული პირველადი ამილოიდოზი(რისი მიზეზიც უცნობია) ამ პათოლოგიური პროცესის მემკვიდრეობითი ფორმები და ხანდაზმული ამილოიდოზი,რაც არის ასაკთან დაკავშირებული ცვლილებების შედეგი ძალიან მოწინავე წლების ადამიანებში, არსებობს მეორადი ამილოიდოზი,რაც ხანგრძლივი ანთებითი დაავადებების შედეგია მეორადი ამილოიდოზის სიხშირე ბოლო ათწლეულების განმავლობაში თანდათან იზრდება.

პირველად ამილოიდოზის დროს ორგანოთა ცვლილებები 1844 წელს აღწერა გამოჩენილმა ვენელმა პათოლოგმა კარლ როკიტანსკიმ, რომელმაც ამ პროცესს პათოლოგიური უწოდა. ცხიმიანი აღორძინება,რითაც ხაზს უსვამს, რომ მასთან ერთად მრავალი შინაგანი ორგანოს სტრუქტურა უხეში ცვლილებებს განიცდის. 1858 წელს რუდოლფ ვირჩოვმა გამოყო ეს დაავადება დამოუკიდებელ ნოზოლოგიურ ფორმაში და შემოიღო თავად ტერმინი - ამილოიდოზი (ლათინური amilum - სახამებელი). 1894 წელს ნ.პ. კრავკოვმა დაადგინა ამილოიდის ქიმიური სტრუქტურა და აჩვენა, რომ ეს არის რთული, რთული ნივთიერება, რომელიც არის ცილა, რომელიც დაკავშირებულია ამ ტიპის პოლისაქარიდთან. ქონდროიტინის გოგირდის მჟავა.

მეორადი ამილოიდოზიხდება ორგანიზმში ქრონიკული ანთებითი (განსაკუთრებით ჩირქოვანი) დაავადებების არსებობის შედეგად (ოსტეომიელიტი, კავერნოზული ტუბერკულოზი, სიფილისი, ფილტვებში ქრონიკული ჩირქოვანი პროცესები, რევმატოიდული ართრიტი და სხვ.). ასევე ხშირია ამილოიდოზის ეტიოლოგიური ფაქტორები კეთრი მალარია, ქრონიკული დიზენტერია.თავად ამილოიდოზი ხდება ძირითადი დაავადების დაწყებიდან საკმაოდ დიდი ხნის შემდეგ. The ლატენტური პერიოდიამილოიდოზი საშუალოდ 2-4 წელია, მაგრამ შეიძლება გადაიდოს ათწლეულებით. ამას მოსდევს პერიოდი, რომლის დასაწყისში ჭარბობს ძირითადი პათოლოგიური პროცესისთვის დამახასიათებელი სიმპტომები, შემდეგ კი განსაკუთრებით მძაფრად იწყება იმ ორგანოს დისფუნქცია, რომელშიც ამილოიდია დეპონირებული. ამას ჩვეულებრივ წინ უძღვის გამოხატული ალბუმინურია(ცილის გამოყოფა შარდში), რაც ზოგ შემთხვევაში ხანგრძლივი დროის განმავლობაში დაავადების ერთადერთი სიმპტომია და ამიტომ ამილოიდოზის ამ სტადიას ე.წ. ალბუმინური.

ამილოიდოზის შემდეგი ეტაპი ხასიათდება ღვიძლისა და თირკმელზედა ჯირკვლების ჩართვით პროცესში, რაც იწვევს პროგრესირებადი დაავადების განვითარებას. ცილის დეფიციტი.თან ახლავს ჰიპოპროტეინემია შეშუპება,და სისხლძარღვთა ჰიპოტენზია.მითითებული სიმპტომების მიხედვით ამ სტადიას ე.წ შეშუპებულ-ჰიპოტონური.

შემდეგ მოდის პროცესის ბოლო ეტაპი, რომელიც ხასიათდება ზრდით თირკმლის უკმარისობადა განვითარება ურემია(თირკმლის უკმარისობის ბოლო სტადია), საიდანაც პაციენტები იღუპებიან. ვინაიდან ურემიასთან ერთად სისხლში ნარჩენი აზოტის რაოდენობა მკვეთრად იზრდება, ამილოიდოზის ტერმინალურ ფაზას ე.წ. აზოტემიური.

ორგანოებში დეპონირებული ამილოიდიწარმოადგენს თავისი ქიმიური შემადგენლობით გლუკოპროტეინი,სადაც პროტეინის გლობულინიდაკავშირებული მუკოპოლისაქარიდი - ქონდროიტინის გოგირდის ან მუკოიტინის გოგირდის მჟავა.თავისი სტრუქტურით, ამილოიდი მაკროსკოპულად ჰგავს ერთგვაროვან ნივთიერებას, მაგრამ მას აქვს სუბმიკროსკოპული, კრისტალური სტრუქტურის მსგავსი. ამილოიდი შედგება ფიბრილების შეკვრებისგან, რომელთა სიგრძე ადამიანებში 1200-დან 5000 ნმ-მდეა და სიგანე 70-140 ნმ. ამილოიდური ფიბრილები მოწესრიგებულია (ნარაკრისტალური)სტრუქტურა. გარდა ამისა, ამილოიდში აღმოჩნდა სფერული ნაწილაკები, რომლებიც არ არის დაკავშირებული ფიბრილებთან.

რაც შეეხება ამილოიდოზის პათოგენეზს და ამილოიდის წარმოქმნის მექანიზმებს, ძალიან გენერალური გეგმაისინი ჩამოდიან შემდეგზე.

მტკიცედ არის დადგენილი, რომ ამილოიდოზის განვითარება ემყარება დისპროტეინოზს.ითვლება, რომ ქრონიკული ჩირქოვანი დაავადებების დროს დარღვეულია სისხლის ცილოვანი შემადგენლობა, რის შედეგადაც მასში ჩნდება დიდი რაოდენობით უხეში ცილები, რომლებიც მიეკუთვნება გამა გლობულინების ჯგუფს. ეს ფაქტი, ისევე როგორც ის, რომ მეორადი ამილოიდოზი არის ინფექციური დაავადებების შედეგი, ვარაუდობს ამ პათოლოგიური პროცესის პათოგენეზში იმუნოლოგიური მექანიზმების ჩართვას. ამ მოსაზრებას ადასტურებს ის ფაქტიც, რომ ექსპერიმენტში ამილოიდოზის გამრავლების დროს შეინიშნება რეტიკულოენდოთელური სისტემის (RES) ელემენტების გამოხატული გამრავლება. არაერთმა ზუსტმა იმუნოლოგიურმა და ჰისტოქიმიურმა კვლევამ აჩვენა, რომ RES უჯრედები გარკვეულ დინამიკას განიცდიან ამილოიდოზის განვითარების დროს. თავდაპირველად, ხანგრძლივი ანტიგენური სტიმულით, ხდება მათი გამრავლება და ტრანსფორმაცია პლაზმურ უჯრედებად. ამ პერიოდში ჩატარებული ჰისტოქიმიური რეაქციები აჩვენებს ამ უჯრედებში არსებობას პირონინოფილია,რაც მიუთითებს მათში რნმ-ის რაოდენობის ზრდაზე. დროთა განმავლობაში პირონინოფილია ემთხვევა გამა გლობულინემიას. ცვლილებების ეს ნაკრები არის პრეამილოიდური სტადია,რომელიც ანტიგენური სტიმულის შემდგომი შენარჩუნებით გადადის მეორეში - ამილოიდური ეტაპი,რომლის დროსაც მცირდება უჯრედების პირონინოფილია, რაც მიუთითებს მათში რნმ-ის რაოდენობის შემცირებაზე. მაგრამ მეორეს მხრივ, უჯრედების რაოდენობა, რომლებიც იძლევა PAS - დადებითი რეაქცია,რომელიც ავლენს პოლისაქარიდებს. შესაბამისად, ამ პერიოდის განმავლობაში, პლაზმურ უჯრედებში ხდება პოლისაქარიდების გაზრდილი ფორმირება. გარდა ამისა, ეს უჯრედები იწყებენ ამილოიდის გამოყოფას, რომელიც არის უხსნადი ნაერთი, მიმდებარე ქსოვილებში. ამრიგად, ამილოიდი არ არის სისხლის გლობულინების კომბინაციის (სისხლძარღვთა კალაპოტის გარეთ) პროდუქტი, რომლებიც დიფუზირებულია სისხლძარღვთა კედელში პოლისაქარიდის კომპონენტთან ერთად, როგორც ადრე ფიქრობდნენ, მაგრამ პლაზმური უჯრედებით გამოიყოფა in situ. ელექტრონული მიკროსკოპული კვლევები აჩვენებს, რომ ამილოიდის წინამორბედის, ამილოიდური ფიბრილების დაგროვება ხდება RES უჯრედებში. ამ ფიბრილების რაოდენობა უჯრედში იზრდება, მისი გადაგვარება ვითარდება საკუთარი სტრუქტურის სრული დაკარგვით. გარდა ამისა, უჯრედის მემბრანა იშლება, ფიბრილები შედიან უჯრედშორის სივრცეში, სადაც ისინი ერწყმის იმავე უჯრედების მიერ გამოყოფილ პოლისაქარიდულ ნივთიერებას, რის შედეგადაც წარმოიქმნება ამილოიდი.

ამილოიდოზის დროს ანტისხეულები გვხვდება იმ ორგანოს ქსოვილების წინააღმდეგ, რომელშიც დეპონირებულია ამილოიდი. ამასთან დაკავშირებით შეიძლება ვივარაუდოთ ამილოიდოზის პათოგენეზში არსებობა და აუტოიმუნურიკომპონენტი.

არ უნდა დავივიწყოთ ამილოიდოზის განვითარების დინამიკაში შესაძლო ჩართვა და ნეიროგენულიკომპონენტი. ამას ძალიან დამაჯერებლად მოწმობს ალყაში მოქცეულ და ალყის შემდგომ ლენინგრადში ჩატარებული დაკვირვებები. სტატისტიკური მონაცემები აჩვენებს, რომ ბლოკადის დროს, როდესაც, ჯერ ერთი, იყო ძლიერი შიმშილი და მეორეც, უკიდურესი ნერვული დაძაბულობის მდგომარეობა, ამილოიდოზის შემთხვევების რაოდენობა მინიმალური იყო. მაგრამ ომის დასრულების შემდეგ, ადამიანებმა, რომლებმაც გაიარეს ბლოკადა, განიცადეს ამილოიდოზის შემთხვევების მკვეთრი ზრდა, რაც მნიშვნელოვნად აჭარბებდა ომამდელ დონეს.

იმის გამო, რომ ამილოიდოზი ვითარდება ქრონიკული ანთებითი დაავადებების მქონე პირთა მხოლოდ შედარებით მცირე ნაწილში, ამ როლის გამორიცხვა შეუძლებელია. მემკვიდრეობითიფაქტორი მის პათოგენეზში.

ცნობილია, რომ ცილები განიცდიან ჰიდროლიზს კუჭში, პანკრეასსა და ნაწლავებში წარმოქმნილი ენდო- და ეგზოპეპტიდაზების გავლენით. ენდოპეპტიდაზები (პეპსინი, ტრიპსინი და ქიმოტრიფსინი) იწვევენ ცილის დაშლას მის შუა ნაწილში ალბუმოზამდე და პეპტონებამდე. ეგზოპეპტიდაზები (კარბოპეპტიდაზა, ამინოპეპტიდაზა და დიპეპტიდაზა), რომლებიც წარმოიქმნება პანკრეასში და წვრილ ნაწლავში, უზრუნველყოფს ცილის მოლეკულების ტერმინალური მონაკვეთების დაშლას და მათი დაშლის პროდუქტების ამინომჟავებამდე, რომელთა შეწოვა ხდება წვრილ ნაწლავში, მონაწილეობით. ATP.

ცილის ჰიდროლიზის დარღვევა შეიძლება გამოწვეული იყოს მრავალი მიზეზით: ანთება, კუჭის, ნაწლავების, პანკრეასის სიმსივნე; კუჭისა და ნაწლავების რეზექცია; ზოგადი პროცესები, როგორიცაა ცხელება, გადახურება, ჰიპოთერმია; გაზრდილი პერისტალტიკით ნეიროენდოკრინული რეგულაციის დარღვევის გამო. ყველა ზემოთ ჩამოთვლილი მიზეზი იწვევს ჰიდროლიზური ფერმენტების დეფიციტს ან პერისტალტიკის აჩქარებას, როდესაც პეპტიდაზებს არ აქვთ დრო ცილების დაშლის უზრუნველსაყოფად.

გაუყოფელი ცილები შედიან მსხვილ ნაწლავში, სადაც მიკროფლორას გავლენით იწყება დამპალი პროცესები, რაც იწვევს აქტიური ამინების (კადავერინი, ტირამინი, პუტრესცინი, ჰისტამინი) და არომატული ნაერთების წარმოქმნას, როგორიცაა ინდოლი, სკატოლი, ფენოლი, კრეზოლი. ეს ტოქსიკური ნივთიერებები ნეიტრალიზდება ღვიძლში გოგირდმჟავასთან შერწყმით. დაშლის პროცესების მკვეთრი ზრდის პირობებში შესაძლებელია ორგანიზმის ინტოქსიკაცია.

შთანთქმის დარღვევა გამოწვეულია არა მხოლოდ დაშლის დარღვევით, არამედ ATP დეფიციტით, რომელიც დაკავშირებულია სუნთქვის კონიუგაციის და ოქსიდაციური ფოსფორილირების დათრგუნვით და ამ პროცესის ბლოკადით წვრილი ნაწლავის კედელში ჰიპოქსიის დროს, მოწამვლა ფლორიზინით, მონოიოდოაცეტატით.

ცილების დაშლისა და შთანთქმის დარღვევა, აგრეთვე ორგანიზმში ცილების არასაკმარისი მიღება იწვევს ცილების შიმშილს, ცილების სინთეზის დარღვევას, ანემიას, ჰიპოპროტეინემიას, შეშუპების ტენდენციას და იმუნიტეტის დეფიციტს. ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქისა და ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზურ-ფარისებრი ჯირკვლის სისტემის გააქტიურების შედეგად იზრდება გლუკოკორტიკოიდების და თიროქსინის წარმოქმნა, რაც ასტიმულირებს ქსოვილის პროტეაზას და ცილების დაშლას კუნთებში, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში და ლიმფურ სისტემაში. ამ შემთხვევაში, ამინომჟავები შეიძლება იყოს ენერგეტიკული სუბსტრატი და, გარდა ამისა, ინტენსიურად გამოიყოფა სხეულიდან, რაც უზრუნველყოფს აზოტის უარყოფითი ბალანსის ფორმირებას. ცილების მობილიზაცია არის დისტროფიის ერთ-ერთი მიზეზი, მათ შორის კუნთებში, ლიმფურ კვანძებში და კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში, რაც ამძიმებს ცილების დაშლას და შეწოვას.

გაუყოფელი ცილის შეწოვით შესაძლებელია ორგანიზმის ალერგია. ასე რომ, ბავშვების ხელოვნური კვება ხშირად იწვევს ორგანიზმის ალერგიას ძროხის რძის ცილებთან და სხვა ცილოვან პროდუქტებთან მიმართებაში. ცილების დაშლისა და შთანთქმის დარღვევის მიზეზები, მექანიზმები და შედეგები მოცემულია სქემა 8-ში.

სქემა 8. ცილების ჰიდროლიზისა და შთანთქმის დარღვევები
	ჰიდროლიზის დარღვევები	მალაბსორბცია
Მიზეზები	ანთება, სიმსივნე, კუჭისა და ნაწლავების რეზექცია, პერისტალტიკის მომატება (ნერვული ზემოქმედება, კუჭის მჟავიანობის დაქვეითება, უხარისხო საკვების მიღება)
მექანიზმები	ენდოპეპტიდაზების (პეპსინი, ტრიპსინი, ქიმოტრიფსინი) და ეგზოპეპტიდაზების (კარბო-, ამინო- და დიპეპტიდაზების) დეფიციტი.	ატფ-ის დეფიციტი (ამინომჟავების შეწოვა აქტიური პროცესია და ხდება ატფ-ის მონაწილეობით)
ეფექტები	პროტეინის შიმშილი -> ჰიპოპროტეინემია შეშუპება, ანემია; იმუნიტეტის დაქვეითება -> ინფექციური პროცესებისადმი მგრძნობელობა; დიარეა, ჰორმონების ტრანსპორტირების დარღვევა. ცილის კატაბოლიზმის გააქტიურება -\u003e კუნთების, ლიმფური კვანძების, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ატროფია, რასაც მოჰყვება ჰიდროლიზის პროცესების დარღვევის გამწვავება და არა მხოლოდ ცილების, ვიტამინების, არამედ სხვა ნივთიერებების შეწოვა; უარყოფითი აზოტის ბალანსი. გაუყოფელი ცილის შეწოვა -> ორგანიზმის ალერგია. როდესაც გაუყოფელი ცილები შედის მსხვილ ნაწლავში, ბაქტერიების დაშლის (დაშლის) პროცესები იზრდება ამინების (ჰისტამინი, ტირამინი, კადავერინი, პუტრესცინი) და არომატული ტოქსიკური ნაერთების (ინდოლი, ფენოლი, კრეზოლი, სკატოლი) წარმოქმნით.

ამ ტიპის პათოლოგიური პროცესები მოიცავს სინთეზის უკმარისობას, ცილების დაშლის გაზრდას და ორგანიზმში ამინომჟავების გარდაქმნის დარღვევას.

• ცილის სინთეზის დარღვევა.

  ცილების ბიოსინთეზი ხდება რიბოზომებზე. გადაცემის რნმ-ისა და ატფ-ის მონაწილეობით რიბოსომებზე წარმოიქმნება პირველადი პოლიპეპტიდი, რომელშიც ამინომჟავების ჩართვის თანმიმდევრობა განისაზღვრება დნმ-ით. ღვიძლში ხდება ალბუმინების, ფიბრინოგენის, პროთრომბინის, ალფა და ბეტა გლობულინების სინთეზი; გამა გლობულინები წარმოიქმნება რეტიკულოენდოთელური სისტემის უჯრედებში. ცილის სინთეზის დარღვევები შეინიშნება ცილის შიმშილის დროს (შიმშილის ან გაყოფის და შეწოვის დარღვევის შედეგად), ღვიძლის დაზიანებით (სისხლის მიმოქცევის დარღვევა, ჰიპოქსია, ციროზი, ტოქსიკურ-ინფექციური დაზიანებები, ანაბოლური ჰორმონების დეფიციტი). მნიშვნელოვანი მიზეზია იმუნიტეტის B-სისტემის მემკვიდრეობითი დაზიანება, რომლის დროსაც ბიჭებში იბლოკება გამა გლობულინების წარმოქმნა (მემკვიდრეობითი აგამაგლობულინემია).

  ცილის სინთეზის ნაკლებობა იწვევს ჰიპოპროტეინემიას, იმუნიტეტის დაქვეითებას, უჯრედებში დისტროფიულ პროცესებს, შესაძლოა სისხლის შედედების შენელებას ფიბრინოგენისა და პროთრომბინის შემცირების გამო.

  ცილის სინთეზის ზრდა განპირობებულია ინსულინის, ანდროგენების, სომატოტროპინის გადაჭარბებული წარმოებით. ასე რომ, ჰიპოფიზის სიმსივნესთან ერთად, რომელიც მოიცავს ეოზინოფილურ უჯრედებს, წარმოიქმნება სომატოტროპინის ჭარბი რაოდენობა, რაც იწვევს ცილის სინთეზის გააქტიურებას და ზრდის პროცესების გაზრდას. თუ არასრული ზრდის მქონე ორგანიზმში სომატოტროპინის გადაჭარბებული წარმოქმნა ხდება, მაშინ სხეულისა და ორგანოების ზრდა ძლიერდება, რაც გამოიხატება გიგანტიზმისა და მაკროსომიის სახით. თუ სომატოტროპინის სეკრეციის მომატება ხდება მოზრდილებში, მაშინ ცილის სინთეზის ზრდა იწვევს სხეულის ამობურცული ნაწილების ზრდას (ხელები, ფეხები, ცხვირი, ყურები, ზედა თაღები, ქვედა ყბა და ა.შ.). ამ მოვლენას აკრომეგალიას უწოდებენ (ბერძნულიდან acros - წვერი, megalos - დიდი). თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის რეტიკულური ზონის სიმსივნით, ჰიდროკორტიზონის წარმოქმნის თანდაყოლილი დეფექტით, აგრეთვე სათესლე ჯირკვლების სიმსივნით, ძლიერდება ანდროგენების წარმოქმნა და აქტიურდება ცილის სინთეზი, რაც გამოიხატება კუნთების მატებაში. მოცულობა და მეორადი სექსუალური მახასიათებლების ადრეული ფორმირება. ცილის სინთეზის ზრდა არის აზოტის დადებითი ბალანსის მიზეზი.

  იმუნოგლობულინების სინთეზის ზრდა ხდება ალერგიული და აუტოალერგიული პროცესების დროს.

  ზოგიერთ შემთხვევაში შესაძლებელია ცილის სინთეზის გაუკუღმართება და ცილების წარმოქმნა, რომლებიც ჩვეულებრივ არ გვხვდება სისხლში. ამ ფენომენს პარაპროტეინემია ეწოდება. პარაპროტეინემია აღინიშნება მრავლობითი მიელომის, ვალდენსტრომის დაავადების, ზოგიერთი გამოპათიის დროს.

  რევმატიზმის, მძიმე ანთებითი პროცესების, მიოკარდიუმის ინფარქტის, ჰეპატიტის დროს სინთეზირდება ახალი, ე.წ. C-რეაქტიული ცილა. ის არ არის იმუნოგლობულინი, თუმცა მისი გარეგნობა განპირობებულია ორგანიზმის რეაქციით უჯრედების დაზიანების პროდუქტებზე.

• გაზრდილი ცილის დაშლა.

  პროტეინის შიმშილით, თიროქსინისა და გლუკოკორტიკოიდების წარმოქმნის იზოლირებული ზრდა (ჰიპერთირეოზი, იცენკო-კუშინგის სინდრომი და დაავადება), ქსოვილის კათეფსინები და ცილების დაშლა აქტიურდება, პირველ რიგში, განივზოლიანი კუნთების უჯრედებში, ლიმფურ კვანძებში და კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში. მიღებული ამინომჟავები ჭარბად გამოიყოფა შარდით, რაც ხელს უწყობს აზოტის უარყოფითი ბალანსის ფორმირებას. თიროქსინისა და გლუკოკორტიკოიდების გადაჭარბებული გამომუშავება ასევე ვლინდება იმუნიტეტის დაქვეითებით და ინფექციური პროცესებისადმი მომატებული მგრძნობელობით, სხვადასხვა ორგანოების დისტროფიით (გადახაზული კუნთები, გული, ლიმფური კვანძები, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი).

  დაკვირვებებმა აჩვენა, რომ ზრდასრული ადამიანის სხეულში სამ კვირაში ცილები განახლდება ნახევარით საკვებიდან ამინომჟავების გამოყენებით და დაშლისა და რესინთეზის გამო. McMurray-ის (1980) მიხედვით, აზოტის ბალანსით ყოველდღიურად 500 გ ცილა სინთეზირდება, ანუ 5-ჯერ მეტი, ვიდრე საკვებით არის მიწოდებული. ამის მიღწევა შესაძლებელია ამინომჟავების ხელახალი გამოყენების გზით, მათ შორის ორგანიზმში ცილების დაშლის დროს წარმოქმნილი.

  ცილების სინთეზისა და დაშლის გაძლიერების პროცესები და მათი შედეგები ორგანიზმში წარმოდგენილია სქემებში 9 და 10.

  სქემა 10. აზოტის ბალანსის დარღვევა
  	დადებითი აზოტის ბალანსი	უარყოფითი აზოტის ბალანსი
  Მიზეზები	სინთეზის მატება და, შედეგად, ორგანიზმიდან აზოტის გამოყოფის დაქვეითება (ჰიპოფიზის ჯირკვლის სიმსივნეები, თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის რეტიკულური ზონა).	ჭარბობს ცილის დაშლა ორგანიზმში და, შედეგად, აზოტის გამოყოფა უფრო დიდი რაოდენობით მიღებასთან შედარებით.
  მექანიზმები	პროტეინის სინთეზის მომწოდებელი ჰორმონების (ინსულინი, სომატოტროპინი, ანდროგენული ჰორმონები) გაზრდილი წარმოება და სეკრეცია.	ჰორმონების წარმოების ზრდა, რომლებიც ასტიმულირებენ ცილების კატაბოლიზმს ქსოვილის კათეინების (თიროქსინი, გლუკოკორტიკოიდები) გააქტიურებით.
  ეფექტები	ზრდის პროცესების დაჩქარება, ნაადრევი სქესობრივი მომწიფება.	დისტროფია, მათ შორის კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი, დაქვეითებული იმუნიტეტი.

• ამინომჟავების ტრანსფორმაციის დარღვევები.

  შუალედური გაცვლის დროს ამინომჟავები განიცდიან ტრანსამინაციას, დეამინაციას, დეკარბოქსილირებას. ტრანსამინაცია მიზნად ისახავს ახალი ამინომჟავების წარმოქმნას ამინო ჯგუფის კეტო მჟავაში გადატანის გზით. ამინომჟავების უმეტესობის ამინოჯგუფების მიმღები არის ალფა-კეტოგლუტარის მჟავა, რომელიც გარდაიქმნება გლუტამინის მჟავად. ამ უკანასკნელს შეუძლია კვლავ აჩუქოს ამინო ჯგუფი. ამ პროცესს აკონტროლებს ტრანსამინაზები, რომელთა კოენზიმია პირიდოქსალ ფოსფატი, ვიტამინი B6-ის (პირიდოქსინის) წარმოებული. ტრანსამინაზები გვხვდება ციტოპლაზმაში და მიტოქონდრიაში. ამინოჯგუფების დონორი არის გლუტამინის მჟავა, რომელიც მდებარეობს ციტოპლაზმაში. ციტოპლაზმიდან გლუტამინის მჟავა შემოდის მიტოქონდრიაში.

  ტრანსამინაციის რეაქციების დათრგუნვა ხდება ჰიპოქსიის, ვიტამინის B6 დეფიციტის დროს, ნაწლავის მიკროფლორის დათრგუნვის ჩათვლით, რომელიც ნაწილობრივ სინთეზირებს ვიტამინ B6-ს, სულფონამიდებს, ფტივაზიდს, აგრეთვე ღვიძლის ტოქსიკურ-ინფექციურ დაზიანებებს.

  უჯრედების მძიმე დაზიანებით ნეკროზით (გულის შეტევა, ჰეპატიტი, პანკრეატიტი), ციტოპლაზმიდან ტრანსამინაზები დიდი რაოდენობით შედის სისხლში. ასე რომ, მწვავე ჰეპატიტის დროს, მაკმურეის (1980) მიხედვით, გლუტამატ-ალანინ ტრანსფერაზას აქტივობა სისხლის შრატში 100-ჯერ იზრდება.

  ძირითადი პროცესი, რომელიც იწვევს ამინომჟავების განადგურებას (მათი დეგრადაცია) არის არაამინირება, რომლის დროსაც ამინოოქსიდაზას ფერმენტების გავლენის ქვეშ წარმოიქმნება ამიაკი და კეტომჟავა, რომლებიც შემდგომ ტრანსფორმაციას განიცდიან ტრიკარბოქსილის მჟავას ციკლში CO 2-მდე და H 2 0. ჰიპოქსია, ჰიპოვიტამინოზი C, PP, B 2, B 6 ბლოკავს ამინომჟავების დაშლას ამ გზაზე, რაც ხელს უწყობს სისხლში მათ ზრდას (ამინოაციდემია) და შარდში ექსკრეციას (ამინოაციდურია). როგორც წესი, დეამინაციის დაბლოკვისას ამინომჟავების ნაწილი განიცდის დეკარბოქსილირებას ბიოლოგიურად აქტიური ამინების წარმოქმნით - ჰისტამინი, სეროტონინი, გამა-ამინობუტერინის მჟავა, ტირამინი, DOPA და ა.შ. ჰიპერთირეოზის დროს დეკარბოქსილაცია ინჰიბირდება.

ამინომჟავების დეამინირების შედეგად წარმოიქმნება ამიაკი, რომელსაც აქვს გამოხატული ციტოტოქსიური მოქმედება, განსაკუთრებით ნერვული სისტემის უჯრედებისთვის. ორგანიზმში ჩამოყალიბდა მთელი რიგი კომპენსატორული პროცესები, რომლებიც უზრუნველყოფენ ამიაკის შებოჭვას. ღვიძლში შარდოვანა სინთეზირდება ამიაკისგან, რომელიც შედარებით უვნებელი პროდუქტია. უჯრედების ციტოპლაზმაში ამიაკი აკავშირებს გლუტამინის მჟავას გლუტამინის წარმოქმნით. ამ პროცესს ამიდაცია ეწოდება. თირკმელებში ამიაკი ერწყმის წყალბადის იონს და გამოიყოფა შარდში ამონიუმის მარილების სახით. ეს პროცესი, რომელსაც ამონიოგენეზი ეწოდება, ასევე მნიშვნელოვანი ფიზიოლოგიური მექანიზმია, რომელიც მიზნად ისახავს მჟავა-ტუტოვანი ბალანსის შენარჩუნებას.

ამრიგად, ღვიძლში დეამინაციის და სინთეზური პროცესების შედეგად წარმოიქმნება აზოტის მეტაბოლიზმის ისეთი საბოლოო პროდუქტები, როგორიცაა ამიაკი და შარდოვანა. ტრიკარბოქსილის მჟავას ციკლში ტრანსფორმაციის პროცესში წარმოიქმნება ცილების შუალედური მეტაბოლიზმის პროდუქტების - აცეტილკოენზიმ-A, ალფა-კეტოგლუტარატი, სუქცინილკოენზიმ-A, ფუმარატი და ოქსალოაცეტატი - ATP, წყალი და CO 2.

აზოტის ცვლის საბოლოო პროდუქტები ორგანიზმიდან გამოიყოფა სხვადასხვა გზით: შარდოვანა და ამიაკი - ძირითადად შარდთან ერთად; წყალი შარდთან ერთად, ფილტვების მეშვეობით და ოფლიანობა; CO 2 - ძირითადად ფილტვების მეშვეობით და მარილების სახით შარდთან და ოფლთან ერთად. აზოტის შემცველი ეს არაცილოვანი ნივთიერებები ქმნიან ნარჩენ აზოტს. ჩვეულებრივ, მისი შემცველობა სისხლში არის 20-40 მგ% (14,3-28,6 მმოლ/ლ).

ცილის მეტაბოლიზმის საბოლოო პროდუქტების წარმოქმნისა და ექსკრეციის დარღვევის მთავარი ფენომენი არის სისხლში არაცილოვანი აზოტის მომატება (ჰიპერაზოტემია). წარმოშობის მიხედვით, ჰიპერაზოტემია იყოფა წარმოებულად (ღვიძლში) და შეკავებად (თირკმლის).

წარმოების ჰიპერაზოტემია გამოწვეულია ღვიძლის დაზიანებით (ანთება, ინტოქსიკაცია, ციროზი, სისხლის მიმოქცევის დარღვევა), ჰიპოპროტეინემია. ამ შემთხვევაში დარღვეულია შარდოვანას სინთეზი და ორგანიზმში გროვდება ამიაკი, რაც უზრუნველყოფს ციტოტოქსიურ ეფექტს.

შეკავების ჰიპერაზოტემია ხდება თირკმელების დაზიანებით (ანთება, სისხლის მიმოქცევის დარღვევა, ჰიპოქსია), შარდის გადინების დარღვევა. ეს იწვევს სისხლში ნარჩენი აზოტის შეკავებას და მატებას. ეს პროცესი შერწყმულია აზოტოვანი პროდუქტების (კანის, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის, ფილტვების) გამოყოფის ალტერნატიული გზების გააქტიურებასთან. შეკავების ჰიპერაზოტემიით, ნარჩენი აზოტის მატება ძირითადად ხდება შარდოვანას დაგროვების გამო.

შარდოვანას წარმოქმნისა და აზოტოვანი პროდუქტების გამოყოფის დარღვევას თან ახლავს წყლის და ელექტროლიტური ბალანსის დარღვევა, სხეულის ორგანოებისა და სისტემების, განსაკუთრებით ნერვული სისტემის დისფუნქცია. შესაძლოა ღვიძლის ან ურემიული კომის განვითარება.

ჰიპერაზოტემიის მიზეზები, მექანიზმები და ორგანიზმში ცვლილებები წარმოდგენილია სქემა 11-ში.

სქემა 11. ცილოვანი ცვლის საბოლოო პროდუქტების წარმოქმნისა და გამოყოფის დარღვევები
ჰიპერაზოტემია
	ღვიძლის (პროდუქტიული)	თირკმლის (შეკავება)
Მიზეზები	ღვიძლის დაზიანება (ინტოქსიკაცია, ციროზი, სისხლის მიმოქცევის დარღვევა), ცილის შიმშილი	ღვიძლში შარდოვანას წარმოქმნის დარღვევა
მექანიზმები	თირკმელების ანთება, სისხლის მიმოქცევის დარღვევა, შარდის გადინების დარღვევა	აზოტოვანი პროდუქტების არასაკმარისი გამოყოფა შარდში
ცვლილებები ორგანიზმში	ეფექტები- ორგანოებისა და სისტემების, განსაკუთრებით ნერვული სისტემის დისფუნქცია. შესაძლოა ღვიძლის ან ურემიული კომის განვითარება. კომპენსაციის მექანიზმები- უჯრედებში ამიდაცია, თირკმელებში ამონიოგენეზი, აზოტოვანი პროდუქტების გამოყოფა ალტერნატიული გზებით (კანის, ლორწოვანი გარსების, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მეშვეობით)

წყარო: ოვსიანიკოვი ვ.გ. პათოლოგიური ფიზიოლოგია, ტიპიური პათოლოგიური პროცესები. სახელმძღვანელო. რედ. როსტოვის უნივერსიტეტი, 1987. - 192გვ.

საკვების ცილების ჰიდროლიზი და ასიმილაცია კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში.

ცილის ცვლის პირველი ეტაპის დარღვევა

კუჭსა და ნაწლავებში საკვების ცილების ჰიდროლიზური დაყოფა პეპტიდებად და ამინომჟავებამდე ხდება კუჭის წვენის (პეპსინი), პანკრეასის (ტრიფსინი, ქიმოტრიფსინი, ამინოპეპტიდაზა და კარბოქსიპეპტიდაზა) და ნაწლავის (ამინოპეპტიდაზა), დიპეპტიდის ფერმენტების გავლენის ქვეშ. ცილების დაშლის დროს წარმოქმნილი ამინომჟავები წვრილი ნაწლავის კედლით შეიწოვება სისხლში და მოიხმარს სხვადასხვა ორგანოს უჯრედებს. ამ პროცესების დარღვევა ხდება კუჭის (ანთებითი და წყლულოვანი პროცესები, სიმსივნე), პანკრეასის (პანკრეატიტი, სადინარების ბლოკირება, კიბო), წვრილი ნაწლავის (ენტერიტი, დიარეა, ატროფია) დაავადებების დროს, საკვების ცილების დაშლისა და ათვისების დარღვევა. საკვების ცილების ათვისება დარღვეულია ცხელების დროს საჭმლის მომნელებელი ფერმენტების სეკრეციის დაქვეითების გამო.

კუჭში მარილმჟავას სეკრეციის შემცირებით კუჭში მცირდება ცილების შეშუპება და მცირდება პეპსინოგენის გარდაქმნა პეპსინად. კუჭიდან საკვების სწრაფი ევაკუაციის გამო ცილები საკმარისად არ ჰიდროლიზდება პეპტიდებამდე; ცილების ნაწილი უცვლელი შედის თორმეტგოჯა ნაწლავში. ის ასევე ხელს უშლის ნაწლავში ცილების ჰიდროლიზს.

საკვების ცილების მონელების ნაკლებობას თან ახლავს ამინომჟავების დეფიციტი და საკუთარი ცილების სინთეზის დარღვევა. საკვების ცილების ნაკლებობა სრულად ვერ ანაზღაურდება სხვა ნივთიერების გადაჭარბებული შეყვანით და ათვისებით, რადგან ცილები ორგანიზმისთვის აზოტის მთავარი წყაროა.

ცილის სინთეზი ორგანიზმში უწყვეტად ხდება მთელი ცხოვრების მანძილზე, მაგრამ ყველაზე ინტენსიურად სრულდება ნაყოფის განვითარების პერიოდში, ბავშვობაში და მოზარდობაში.

ცილის სინთეზის დარღვევის მიზეზებია:

საკმარისი ამინომჟავების ნაკლებობა;

ენერგიის ნაკლებობა უჯრედებში;

ნეიროენდოკრინული რეგულირების დარღვევები;

უჯრედის გენომში კოდირებული ცილის სტრუქტურის შესახებ ინფორმაციის ტრანსკრიფციის ან თარგმნის პროცესების დარღვევა.

ცილის სინთეზის დარღვევის ყველაზე გავრცელებული მიზეზია ორგანიზმში ამინომჟავების ნაკლებობაიმის გამო:

1) საჭმლის მონელების და შეწოვის დარღვევა;

2) შემცირებული ცილის შემცველობა საკვებში;

3) კვება არასრული ცილებით, რომელშიც ორგანიზმში არ სინთეზირებული არსებითი ამინომჟავები არ არის ან მცირე რაოდენობითაა წარმოდგენილი.

არსებითი ამინომჟავების სრული კომპლექტი გვხვდება ცხოველურ ცილებს უმეტესობაში, ხოლო მცენარეული ცილები შეიძლება არ შეიცავდეს ზოგიერთ მათგანს ან არასაკმარისად შეიცავდეს (მაგალითად, სიმინდის პროტეინებში დაბალია ტრიპტოფანი). ნაკლისხეულში ერთი მაინც აუცილებელი ამინომჟავებიიწვევს ამა თუ იმ ცილის სინთეზის დაქვეითებას, თუნდაც სხვათა სიმრავლით. არსებითი ამინომჟავებია: ტრიპტოფანი, ლიზინი, მეთიონინი, იზოლეიცინი, ლეიცინი, ვალინი, ფენილალანინი, ტრეონინი, ჰისტიდინი, არგინინი.

არსებითი ამინომჟავების დეფიციტისაკვებში ნაკლებად ხშირად იწვევს ცილების სინთეზის დაქვეითებას, რადგან ისინი ორგანიზმში შეიძლება წარმოიქმნას კეტო მჟავებისგან, რომლებიც ნახშირწყლების, ცხიმებისა და ცილების მეტაბოლიზმის პროდუქტებია.

კეტო მჟავების ნაკლებობაგვხვდება შაქრიანი დიაბეტით, ამინომჟავების დეამინირებისა და ტრანსამინაციის პროცესების დარღვევა (ჰიპოვიტამინოზი B 6).

ენერგიის წყაროების ნაკლებობაწარმოიქმნება ჰიპოქსიის, განმუხტვის ფაქტორების მოქმედების, შაქრიანი დიაბეტის, ჰიპოვიტამინოზის B 1 დეფიციტის დროს. ნიკოტინის მჟავაცილების სინთეზი ენერგიაზე დამოკიდებული პროცესია.

ცილის სინთეზისა და დაშლის ნეიროენდოკრინული რეგულირების დარღვევები.ნერვულ სისტემას აქვს პირდაპირი და არაპირდაპირი გავლენა ცილების მეტაბოლიზმზე. ნერვული ზემოქმედების დაკარგვით ხდება უჯრედის ტროფიზმის დარღვევა. ქსოვილის დენერვაციამიზეზები: მათი სტიმულაციის შეწყვეტა ნეიროტრანსმიტერების განთავისუფლების დარღვევის გამო; შუამავლების სეკრეციის ან მოქმედების დარღვევა, რომლებიც უზრუნველყოფენ რეცეპტორების, მემბრანული და მეტაბოლური პროცესების რეგულირებას; ტროფოგენების გამოყოფისა და მოქმედების დარღვევა.

ჰორმონების მოქმედება შეიძლება იყოს ანაბოლური(ცილის სინთეზის გაზრდა) და კატაბოლური(ქსოვილებში ცილების დაშლის გაზრდა).

ცილის სინთეზიიზრდება იმის გამო:

ინსულინი (უზრუნველყოფს მრავალი ამინომჟავის აქტიურ ტრანსპორტს უჯრედებში - განსაკუთრებით ვალინი, ლეიცინი, იზოლეიცინი; ზრდის დნმ-ის ტრანსკრიფციის სიჩქარეს ბირთვში; ასტიმულირებს რიბოზომების შეკრებას და ტრანსლაციას; აფერხებს ამინომჟავების გამოყენებას გლუკონეოგენეზში; აძლიერებს მიტოზურ აქტივობას. ინსულინდამოკიდებული ქსოვილების, დნმ-ისა და რნმ-ის სინთეზის გაზრდა);

სომატოტროპული ჰორმონი (GH; ზრდის ეფექტს განაპირობებს ღვიძლში მისი გავლენის ქვეშ წარმოქმნილი სომატომედინები). მთავარია სომატომედინი C, რომელიც ორგანიზმის ყველა უჯრედში ზრდის ცილის სინთეზის სიჩქარეს. ეს ასტიმულირებს ხრტილისა და კუნთოვანი ქსოვილის წარმოქმნას. ქონდროციტებს ასევე აქვთ თავად ზრდის ჰორმონის რეცეპტორები, რაც ადასტურებს მის პირდაპირ გავლენას ხრტილზე და ძვლოვან ქსოვილზე;

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები ფიზიოლოგიურ დოზებში: ტრიიოდთირონინი, რომელიც აკავშირებს უჯრედის ბირთვის რეცეპტორებს, მოქმედებს გენომზე და იწვევს ტრანსკრიფციისა და ტრანსლაციის ზრდას. შედეგად, ცილის სინთეზის სტიმულირება ხდება სხეულის ყველა უჯრედში. გარდა ამისა, ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები ასტიმულირებენ ზრდის ჰორმონის მოქმედებას;

სასქესო ჰორმონები, რომლებსაც აქვთ ზრდის ჰორმონზე დამოკიდებული ანაბოლური ეფექტი ცილების სინთეზზე; ანდროგენები ასტიმულირებენ ცილების წარმოქმნას მამაკაცის სასქესო ორგანოებში, კუნთებში, ჩონჩხში, კანში და მის წარმოებულებში, ნაკლებად - თირკმელებში და ტვინში; ესტროგენების მოქმედება ძირითადად მიმართულია სარძევე ჯირკვლებისა და ქალის სასქესო ორგანოებისკენ. უნდა აღინიშნოს, რომ სქესობრივი ჰორმონების ანაბოლური ეფექტი არ ვრცელდება ღვიძლში ცილის სინთეზზე.

ცილების დაშლაიზრდება გავლენის ქვეშ:

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები მათი გაზრდილი გამომუშავებით (ჰიპერთირეოზი);

გლუკაგონი (ამცირებს ამინომჟავების შეწოვას და ზრდის ცილების დაშლას კუნთებში; ააქტიურებს პროტეოლიზს ღვიძლში და ასევე ასტიმულირებს გლუკონეოგენეზს და კეტოგენეზს ამინომჟავებისგან; აფერხებს ზრდის ჰორმონის ანაბოლურ ეფექტს);

კატექოლამინები (ხელს უწყობს კუნთების ცილების დაშლას ამინომჟავების მობილიზებით და ღვიძლის მიერ მათი გამოყენებით);

გლუკოკორტიკოიდები (ზრდის ცილების და ნუკლეინის მჟავების სინთეზს ღვიძლში და ზრდის ცილების დაშლას კუნთებში, კანში, ძვლებში, ლიმფოიდულ და ცხიმოვან ქსოვილში ამინომჟავების გამოყოფით და მათი მონაწილეობით გლუკონეოგენეზში. გარდა ამისა, ისინი აფერხებენ ტრანსპორტს. ამინომჟავები კუნთების უჯრედებში, ამცირებს ცილის სინთეზს).

ჰორმონების ანაბოლური მოქმედება ხორციელდება ძირითადად გარკვეული გენების გააქტიურებით და სხვადასხვა სახის რნმ-ის (ინფორმაციული, სატრანსპორტო, რიბოსომული) წარმოქმნის გაზრდით, რაც აჩქარებს ცილების სინთეზს; ჰორმონების კატაბოლური მოქმედების მექანიზმი დაკავშირებულია ქსოვილის პროტეინაზების აქტივობის მატებასთან.

ცილის სინთეზის გახანგრძლივებული და მნიშვნელოვანი შემცირება იწვევს დისტროფიული და ატროფიული დარღვევების განვითარებას სხვადასხვა ორგანოებსა და ქსოვილებში სტრუქტურული ცილების არასაკმარისი განახლების გამო. რეგენერაციის პროცესები შენელდება. ბავშვობაში შეფერხებულია ზრდა, ფიზიკური და გონებრივი განვითარება. მცირდება სხვადასხვა ფერმენტების და ჰორმონების (STH, ანტიდიურეზული და ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები, ინსულინი და სხვ.) სინთეზი, რაც იწვევს ენდოკრინოპათიებს, სხვა სახის ნივთიერებათა ცვლის (ნახშირწყლების, წყალ-მარილის, ძირითადი) მოშლას. ცილების შემცველობა სისხლის შრატში მცირდება ჰეპატოციტებში მათი სინთეზის შემცირების გამო. მცირდება ანტისხეულების და სხვა დამცავი ცილების გამომუშავება და, შედეგად, მცირდება ორგანიზმის იმუნოლოგიური რეაქტიულობა.

ცალკეული ცილების სინთეზის დარღვევის მიზეზები და მექანიზმი.უმეტეს შემთხვევაში, ეს დარღვევები მემკვიდრეობითია. ისინი ემყარება უჯრედებში მესინჯერი რნმ-ის (mRNA) არარსებობას, რომელიმე კონკრეტული ცილის სინთეზის სპეციფიკურ შაბლონს ან მისი სტრუქტურის დარღვევას გენის სტრუქტურის ცვლილების გამო, რომელზედაც იგი სინთეზირებულია. გენეტიკური დარღვევები, როგორიცაა ერთი ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება ან დაკარგვა სტრუქტურულ გენში, იწვევს შეცვლილი ცილის სინთეზს, რომელიც ხშირად მოკლებულია ბიოლოგიურ აქტივობას.

არანორმალური ცილების წარმოქმნა შეიძლება გამოწვეული იყოს mRNA-ს სტრუქტურაში ნორმიდან გადახრებით, გადაცემის რნმ-ის (tRNA) მუტაციებით, რის შედეგადაც მას უერთდება შეუსაბამო ამინომჟავა, რომელიც პოლიპეპტიდურ ჯაჭვში ჩაერთვება დროს. მისი შეკრება (მაგალითად, ჰემოგლობინის წარმოქმნის დროს).

ქსოვილის ცილების გაზრდილი დაშლის მიზეზები, მექანიზმი და შედეგები.სხეულის უჯრედებში სინთეზთან ერთად ცილები მუდმივად იშლება პროტეინაზების მოქმედებით. დღეში ცილის განახლება ზრდასრულ ადამიანში შეადგენს ორგანიზმში ცილის მთლიანი რაოდენობის 1-2%-ს და ძირითადად დაკავშირებულია კუნთების ცილების დეგრადაციასთან, ხოლო გამოთავისუფლებული ამინომჟავების 75-80% ხელახლა გამოიყენება სინთეზისთვის.

ორგანიზმის რამდენიმე წყაროდან ცილებით უზრუნველყოფა განსაზღვრავს ცილის მეტაბოლიზმის დარღვევის მრავალფეროვან ეტიოლოგიას. ეს უკანასკნელი შეიძლება იყოს პირველადი ან მეორადი.

ცილის მეტაბოლიზმის ზოგადი დარღვევის ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული მიზეზი არის ცილის რაოდენობრივი ან ხარისხობრივი დეფიციტი.პირველადი (ეგზოგენური) წარმოშობა. ამასთან დაკავშირებული დეფექტები განპირობებულია ეგზოგენური ცილების შეზღუდული მიღებით სრული ან ნაწილობრივი შიმშილის დროს, საკვების ცილების დაბალი ბიოლოგიური ღირებულებით, არსებითი ამინომჟავების დეფიციტით (ვალინი, იზოლეიცინი, ლეიცინი, ლიზინი, მეთიონინი, ტრეონინი, ტრიპტოფანი, ფენილალანინი, ჰისტიდინი. არგინინი).

ზოგიერთ დაავადებაში ცილის მეტაბოლიზმის დარღვევა შეიძლება განვითარდეს ცილოვანი პროდუქტების მონელებისა და შეწოვის დარღვევის შედეგად (გასტროენტერიტით, წყლულოვანი კოლიტით), ქსოვილებში ცილების დაშლის გაზრდით (სტრესით, ინფექციური დაავადებებით), ენდოგენური ცილების დაკარგვით. სისხლის დაკარგვით, ნეფროზით, ტრავმით), ცილის სინთეზის დარღვევით (ჰეპატიტის დროს). ეს დარღვევები ხშირად იწვევსმეორადი (ენდოგენური) ცილის დეფიციტი დამახასიათებელი უარყოფითი აზოტის ბალანსით.

პროტეინის გახანგრძლივებული დეფიციტის დროს მკვეთრად ირღვევა ცილების ბიოსინთეზი სხვადასხვა ორგანოებში, რაც იწვევს პათოლოგიურ ცვლილებებს მთლიან მეტაბოლიზმში.

ცილის დეფიციტი ასევე შეიძლება განვითარდეს საკვებიდან ცილების საკმარისი მიღებით, მაგრამ ცილის მეტაბოლიზმის დარღვევით.

ეს შეიძლება გამოწვეული იყოს:

• საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში ცილების დაშლისა და შეწოვის დარღვევა;
• ორგანოებისა და ქსოვილების ამინომჟავების მიწოდების შენელება;
• ცილის ბიოსინთეზის დარღვევა; ამინომჟავების შუალედური გაცვლის დარღვევა;
• ცილების დაშლის სიჩქარის ცვლილება;
• ცილის მეტაბოლიზმის საბოლოო პროდუქტების ფორმირების პათოლოგია.

ცილის მონელების და შეწოვის დარღვევა.

საჭმლის მომნელებელ ტრაქტში ცილები იშლება პროტეოლიზური ფერმენტების გავლენით. ამავდროულად, ერთის მხრივ, ცილოვანი ნივთიერებები და სხვა აზოტოვანი ნაერთები, რომლებიც ქმნიან საკვებს, კარგავენ სპეციფიკურ თვისებებს, მეორეს მხრივ, ამინომჟავები წარმოიქმნება ცილებისგან, ნუკლეოტიდები ნუკლეინის მჟავებისგან და ა.შ. საკვების მონელების დროს წარმოქმნილი ან მასში შემავალი მცირე მოლეკულური წონის აზოტის შემცველი ნივთიერებები შეიწოვება.

აღინიშნება ეპითელიუმის სეკრეტორული და შთანთქმის ფუნქციის პირველადი (კუჭისა და ნაწლავების პათოლოგიის სხვადასხვა ფორმებით - ქრონიკული გასტრიტი, პეპტიური წყლული, კიბო) და მეორადი (ფუნქციური) დარღვევები კუჭის ლორწოვანი გარსის შეშუპების შედეგად. და ნაწლავები, ცილების მონელების დარღვევა და ამინომჟავების შეწოვა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში.

ცილების არასაკმარისი მონელების ძირითადი მიზეზები მოიცავს მარილმჟავას და ფერმენტების სეკრეციის რაოდენობრივ შემცირებას, პროტეოლიზური ფერმენტების აქტივობის დაქვეითებას (პეპსინი, ტრიპსინი, ქიმოტრიფსინი) და ამასთან დაკავშირებული ამინომჟავების არასაკმარისი წარმოქმნა, მათი ექსპოზიციის დროის შემცირება (აჩქარება). პერისტალტიკის). ასე რომ, მარილმჟავას სეკრეციის შესუსტებით, კუჭის წვენის მჟავიანობა მცირდება, რაც იწვევს კუჭში საკვების ცილების შეშუპების დაქვეითებას და პეპსინოგენის აქტიურ ფორმაში - პეპსინში გადაქცევის შესუსტებას. ამ პირობებში ცილოვანი სტრუქტურების ნაწილი უცვლელად გადადის კუჭიდან თორმეტგოჯა ნაწლავში, რაც აფერხებს ტრიპსინის, ქიმოტრიფსინის და ნაწლავის სხვა პროტეოლიზური ფერმენტების მოქმედებას. მცენარეული ცილების დამშლელი ფერმენტების დეფიციტი იწვევს მარცვლეულის ცილების მიმართ აუტანლობას (ბრინჯი, ხორბალი და სხვ.) და ცელიაკიის განვითარებას.

საკვების ცილებიდან თავისუფალი ამინომჟავების არასაკმარისი წარმოქმნა შეიძლება მოხდეს, თუ პანკრეასის წვენის ნაწლავში შეყვანა შეზღუდულია (პანკრეატიტით, შეკუმშვით, სადინრის ბლოკირებით). პანკრეასის უკმარისობა იწვევს ტრიფსინის, ქიმოტრიფსინის, კარბოანჰიდრაზას A, B და სხვა პროტეაზების დეფიციტს, რომლებიც მოქმედებენ გრძელ პოლიპეპტიდურ ჯაჭვებზე ან წყვეტენ მოკლე ოლიგოპეპტიდებს, რაც ამცირებს მუცლის ან პარიეტალური მონელების ინტენსივობას.

საჭმლის მომნელებელი ფერმენტების არასაკმარისი მოქმედება პროტეინებზე შეიძლება მოხდეს საკვების მასების დაჩქარებული გავლის გამო ნაწლავებში გაზრდილი პერისტალტიკით (ენტეროკოლიტით) ან შეწოვის არეალის დაქვეითებით (წვრილი ნაწლავის მნიშვნელოვანი მონაკვეთების სწრაფი მოცილებით). ეს იწვევს ენტეროციტების მწვერვალ ზედაპირთან ქიმის შემცველობის შეხების დროის მკვეთრ შემცირებას, ფერმენტული დაშლის პროცესების არასრულყოფილებას, აგრეთვე აქტიურ და პასიურ შეწოვას.

ამინომჟავების მალაბსორბციის მიზეზები არის წვრილი ნაწლავის კედლის დაზიანება (ლორწოვანი გარსის შეშუპება, ანთება) ან ცალკეული ამინომჟავების არათანაბარი შეწოვა დროულად. ეს იწვევს სისხლში ამინომჟავების თანაფარდობის დარღვევას (დისბალანსს) და ზოგადად ცილების სინთეზს, ვინაიდან არსებითი ამინომჟავები უნდა მიეწოდოს ორგანიზმს გარკვეული რაოდენობით და თანაფარდობით. ყველაზე ხშირად აღინიშნება მეთიონინის, ტრიპტოფანის, ლიზინის და სხვა ამინომჟავების დეფიციტი.

ამინომჟავების მეტაბოლიზმის დარღვევების ზოგადი გამოვლინების გარდა, შეიძლება იყოსსპეციფიკური დარღვევები დაკავშირებულია კონკრეტული ამინომჟავის არარსებობასთან. ამრიგად, ლიზინის ნაკლებობა (განსაკუთრებით განვითარებად ორგანიზმში) ანელებს ზრდას და ზოგად განვითარებას, ამცირებს სისხლში ჰემოგლობინისა და სისხლის წითელი უჯრედების შემცველობას. ორგანიზმში ტრიპტოფანის ნაკლებობით, ვითარდება ჰიპოქრომული ანემია. არგინინის დეფიციტი იწვევს სპერმატოგენეზის დარღვევას, ხოლო ჰისტიდინს - ეგზემის განვითარებას, ზრდის შეფერხებას, ჰემოგლობინის სინთეზის დათრგუნვას.

გარდა ამისა, ზედა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში ცილის არასაკმარისი მონელება თან ახლავს მისი არასრული დაშლის პროდუქტების მსხვილ ნაწლავში გადასვლის ზრდას და ამინომჟავების ბაქტერიული დაშლის დაჩქარებას. შედეგად იზრდება ტოქსიკური არომატული ნაერთების წარმოქმნა (ინდოლი, სკატოლი, ფენოლი, კრეზოლი) და ვითარდება ორგანიზმის ზოგადი ინტოქსიკაცია ამ დაშლის პროდუქტებით.

ორგანოებისა და ქსოვილების ამინომჟავების მიწოდების შენელება.

ნაწლავებიდან აბსორბირებული ამინომჟავები უშუალოდ შედიან სისხლში და ნაწილობრივ ლიმფურ სისტემაში, რაც წარმოადგენს სხვადასხვა აზოტოვანი ნივთიერებების მარაგს, რომლებიც შემდეგ მონაწილეობენ ყველა სახის მეტაბოლიზმში. ჩვეულებრივ, ნაწლავებიდან სისხლში შეწოვილი ამინომჟავები სისხლში ცირკულირებს 5-10 წუთის განმავლობაში და ძალიან სწრაფად შეიწოვება ღვიძლში და ნაწილობრივ სხვა ორგანოებში (თირკმელები, გული, კუნთები). ამ ცირკულაციის დროის ზრდა მიუთითებს ქსოვილებისა და ორგანოების (პირველ რიგში ღვიძლის) ამინომჟავების შთანთქმის უნარის დარღვევაზე.

ვინაიდან რიგი ამინომჟავები არის საწყისი მასალა ბიოგენური ამინების ფორმირებისთვის, მათი სისხლში შეკავება ქმნის პირობებს ქსოვილებში და სისხლში შესაბამისი პროტეინოგენური ამინების დაგროვებისა და მათი პათოგენური ეფექტის გამოვლენისთვის სხვადასხვა ორგანოებსა და სისტემებზე. სისხლში ტიროზინის გაზრდილი შემცველობა ხელს უწყობს ტირამინის დაგროვებას, რომელიც მონაწილეობს ავთვისებიანი ჰიპერტენზიის პათოგენეზში. ჰისტიდინის შემცველობის გახანგრძლივებული ზრდა იწვევს ჰისტამინის კონცენტრაციის ზრდას, რაც ხელს უწყობს სისხლის მიმოქცევის დარღვევას და კაპილარების გამტარიანობას. გარდა ამისა, სისხლში ამინომჟავების შემცველობის მატება გამოიხატება შარდში მათი გამოყოფის გაზრდით და მეტაბოლური დარღვევების განსაკუთრებული ფორმის – ამინოაციდურიის წარმოქმნით. ეს უკანასკნელი შეიძლება იყოს ზოგადი, ასოცირებული სისხლში რამდენიმე ამინომჟავის კონცენტრაციის მატებასთან, ან შერჩევითი - სისხლში რომელიმე ერთი ამინომჟავის შემცველობის მატებასთან.

ცილის სინთეზის დარღვევა.

ცილის სტრუქტურების სინთეზი ორგანიზმში არის ცილის მეტაბოლიზმის ცენტრალური რგოლი. ცილის ბიოსინთეზის სპეციფიკის მცირე დარღვევამაც კი შეიძლება გამოიწვიოს ორგანიზმში ღრმა პათოლოგიური ცვლილებები.

ცილის სინთეზის დარღვევის გამომწვევ მიზეზებს შორის მნიშვნელოვანი ადგილი უკავია სხვადასხვა სახის კვებით უკმარისობას (სრული, არასრული შიმშილი, საკვებში არსებითი ამინომჟავების ნაკლებობა, ორგანიზმში შემავალი აუცილებელ ამინომჟავებს შორის რაოდენობრივი თანაფარდობის დარღვევა). თუ, მაგალითად, ტრიპტოფანი, ლიზინი და ვალინი თანაბარი თანაფარდობით (1:1:1) შეიცავს ქსოვილის ცილას და ეს ამინომჟავები მიეწოდება საკვების ცილას თანაფარდობით (1:1:0.5), მაშინ ქსოვილი. ცილის სინთეზი უზრუნველყოფილი იქნება მხოლოდ ნახევარი. უჯრედებში 20 აუცილებელი ამინომჟავიდან ერთის არარსებობის შემთხვევაში, მთლიანობაში ცილის სინთეზი ჩერდება.

ცილის სინთეზის სიჩქარის დარღვევა შეიძლება გამოწვეული იყოს შესაბამისი გენეტიკური სტრუქტურების დისფუნქციით, რომლებზეც ხდება ეს სინთეზი (დნმ-ის ტრანსკრიფცია, ტრანსლაცია, რეპლიკაცია). გენეტიკური აპარატის დაზიანება შეიძლება იყოს როგორც მემკვიდრეობითი, ასევე შეძენილი, წარმოიქმნება სხვადასხვა მუტაგენური ფაქტორების გავლენის ქვეშ (მაიონებელი გამოსხივება, ულტრაიისფერი გამოსხივება და ა.შ.). ზოგიერთმა ანტიბიოტიკმა შეიძლება გამოიწვიოს ცილის სინთეზის დარღვევა. ასე რომ, გენეტიკური კოდის წაკითხვისას შეცდომები შეიძლება მოხდეს სტრეპტომიცინის, ნეომიცინის და ზოგიერთი სხვა ანტიბიოტიკის გავლენის ქვეშ. ტეტრაციკლინები აფერხებენ ახალი ამინომჟავების დამატებას მზარდ პოლიპეპტიდურ ჯაჭვში. მიტომიცინი აფერხებს ცილის სინთეზს დნმ-ის ალკილირების გამო (მის ჯაჭვებს შორის ძლიერი კოვალენტური ბმების წარმოქმნა), რაც ხელს უშლის დნმ-ის ჯაჭვების გაყოფას.

ცილის სინთეზის დარღვევის გამომწვევი ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი მიზეზი შეიძლება იყოს ამ პროცესის რეგულირების დარღვევა. ცილის მეტაბოლიზმის ინტენსივობასა და მიმართულებას არეგულირებს ნერვული და ენდოკრინული სისტემები, რომელთა მოქმედება, სავარაუდოდ, მათ გავლენას ახდენს სხვადასხვა ფერმენტულ სისტემაზე. კლინიკური და ექსპერიმენტული გამოცდილება აჩვენებს, რომ ორგანოებისა და ქსოვილების გათიშვა ცნს-დან იწვევს მეტაბოლური პროცესების ლოკალურ დარღვევას დენერვაციულ ქსოვილებში, ხოლო ცნს-ის დაზიანება იწვევს ცილოვანი ცვლის დარღვევას. ცერებრალური ქერქის მოცილება ცხოველებში იწვევს ცილის სინთეზის შემცირებას.

ჰიპოფიზის ზრდის ჰორმონი, სასქესო ჰორმონები და ინსულინი მასტიმულირებელ გავლენას ახდენს ცილების სინთეზზე. და ბოლოს, ცილის სინთეზის პათოლოგიის მიზეზი შეიძლება იყოს ცილის ბიოსინთეზში ჩართული უჯრედების ფერმენტული სისტემების აქტივობის ცვლილება. ექსტრემალურ შემთხვევებში საუბარია მეტაბოლიზმის ბლოკირებაზე, რომელიც არის მოლეკულური აშლილობის სახეობა, რომელიც საფუძვლად უდევს ზოგიერთი მემკვიდრეობითი დაავადების.

ყველა ამ ფაქტორის მოქმედების შედეგია როგორც ცალკეული ცილების, ისე მთლიანი ცილის სინთეზის სიჩქარის შეწყვეტა ან შემცირება.

ცილის ბიოსინთეზის თვისობრივი და რაოდენობრივი დარღვევების გამოყოფა. შესახებ. რა მნიშვნელობა აქვს ცილის ბიოსინთეზის თვისობრივ ცვლილებებს სხვადასხვა დაავადების პათოგენეზში, შეიძლება ვიმსჯელოთ ზოგიერთი სახის ანემიის მაგალითით პათოლოგიური ჰემოგლობინის გამოჩენით. ჰემოგლობინის მოლეკულაში მხოლოდ ერთი ამინომჟავის ნარჩენის (გლუტამინის) ჩანაცვლება ვალინით იწვევს სერიოზულ დაავადებას - ნამგლისებრუჯრედოვან ანემიას.

განსაკუთრებით საინტერესოა ორგანოებსა და სისხლში ცილების ბიოსინთეზის რაოდენობრივი ცვლილებები, რაც იწვევს სისხლის შრატში ცილების ცალკეული ფრაქციების თანაფარდობის ცვლას - დისპროტეინემიას. არსებობს დისპროტეინემიის ორი ფორმა: ჰიპერპროტეინემია (ყველა ან გარკვეული ტიპის ცილების შემცველობის ზრდა) და ჰიპოპროტეინემია (ყველა ან გარკვეული ცილების შემცველობის შემცირება). ასე რომ, ღვიძლის (ციროზი, ჰეპატიტი), თირკმელების (ნეფრიტი, ნეფროზი) მთელ რიგ დაავადებებს თან ახლავს ალბუმინების შემცველობის მკვეთრი დაქვეითება. მთელი რიგი ინფექციური დაავადებები, რომლებსაც თან ახლავს ფართო ანთებითი პროცესები, იწვევს γ-გლობულინების შემცველობის ზრდას.

დისპროტეინემიის განვითარებას, როგორც წესი, თან ახლავს ორგანიზმის ჰომეოსტაზის სერიოზული ძვრები (ონკოზური წნევის დარღვევა, წყლის მეტაბოლიზმი). ცილების, განსაკუთრებით ალბუმინის და γ-გლობულინების სინთეზის მნიშვნელოვანი დაქვეითება იწვევს ორგანიზმის ინფექციისადმი წინააღმდეგობის მკვეთრ დაქვეითებას, იმუნოლოგიური წინააღმდეგობის დაქვეითებას. ჰიპოპროტეინემიის მნიშვნელობა ჰიპოალბუმინემიის სახით ასევე განისაზღვრება იმით, რომ ალბუმინი აყალიბებს მეტ-ნაკლებად სტაბილურ კომპლექსებს სხვადასხვა ნივთიერებებთან, რაც უზრუნველყოფს მათ ტრანსპორტირებას სხვადასხვა ორგანოებს შორის და უჯრედის მემბრანებში ტრანსპორტირებას სპეციფიკური რეცეპტორების მონაწილეობით. ცნობილია, რომ რკინისა და სპილენძის მარილები (ორგანიზმისათვის უკიდურესად ტოქსიკური) ძნელად ხსნადია სისხლის შრატის pH-ზე და მათი ტრანსპორტირება შესაძლებელია მხოლოდ შრატის სპეციფიკური ცილების (ტრანსფერინი და ცერულოპლაზმინი) კომპლექსების სახით, რაც ხელს უშლის ამ მარილებით ინტოქსიკაციას. კალციუმის დაახლოებით ნახევარი შენარჩუნებულია სისხლში შრატის ალბუმინთან დაკავშირებული ფორმით. ამავდროულად, სისხლში მყარდება გარკვეული დინამიური ბალანსი კალციუმის შეკრულ ფორმასა და მის იონიზებულ ნაერთებს შორის.

ყველა დაავადებისას, რომელსაც თან ახლავს ალბუმინის შემცველობის დაქვეითება (თირკმელების დაავადება), ასევე სუსტდება სისხლში იონიზირებული კალციუმის კონცენტრაციის რეგულირების უნარი. გარდა ამისა, ალბუმინები არიან ნახშირწყლების მეტაბოლიზმის ზოგიერთი კომპონენტის (გლიკოპროტეინები) და თავისუფალი (არაესტერიფიცირებული) ცხიმოვანი მჟავების და რიგი ჰორმონების ძირითადი მატარებლები.

ღვიძლისა და თირკმელების დაზიანებით ორგანიზმში იწყება ზოგიერთი მწვავე და ქრონიკული ანთებითი პროცესი (რევმატიზმი, ინფექციური მიოკარდიტი, პნევმონია), შეცვლილი თვისებების მქონე ან ნორმისთვის უჩვეულო სპეციალური ცილები. პათოლოგიური ცილების არსებობით გამოწვეული დაავადებების კლასიკური მაგალითია დაავადებები, რომლებიც დაკავშირებულია პათოლოგიური ჰემოგლობინის არსებობასთან (ჰემოგლობინოზი), სისხლის შედედების დარღვევები პათოლოგიური ფიბრინოგენების გამოვლენით. არაჩვეულებრივი სისხლის ცილები მოიცავს კრიოგლობულინებს, რომლებსაც შეუძლიათ 37 ° C-ზე დაბალ ტემპერატურაზე ნალექი, რაც იწვევს თრომბოზს. მათ გარეგნობას თან ახლავს ნეფროზი, ღვიძლის ციროზი და სხვა დაავადებები.

შუალედური ცილოვანი ცვლის პათოლოგია (ამინომჟავების ცვლის დარღვევა).

შუალედური ცილის მეტაბოლიზმის ძირითადი გზებია ტრანსამინაციის, დეამინაციის, ამიდაციის, დეკარბოქსილაციის, რემეთილაციის და რესულფონაციის რეაქციები.

ტრანსამინაციის რეაქცია, როგორც ახალი ამინომჟავების წარმოქმნის მთავარი წყარო, ცენტრალურ ადგილს იკავებს ცილების შუალედურ მეტაბოლიზმში.

ტრანსამინაციის დარღვევა შეიძლება მოხდეს ორგანიზმში B6 ვიტამინის დეფიციტის შედეგად. ეს გამოწვეულია იმით, რომ ვიტამინი B 6-ის ფოსფორილირებული ფორმა - ფოსფოპირიდოქსალი - არის ტრანსამინაზების აქტიური ჯგუფი - სპეციფიური ფერმენტები ამინო და კეტო მჟავებს შორის ტრანსამინაციისთვის. ორსულობა, სულფონამიდების გახანგრძლივებული გამოყენება თრგუნავს B6 ვიტამინის სინთეზს და შეიძლება გამოიწვიოს ამინომჟავების მეტაბოლიზმის დარღვევა.

პათოლოგიური გაძლიერება ტრანსამინაციის რეაქციები შესაძლებელია ღვიძლის დაზიანებისა და ინსულინის დეფიციტის პირობებში, როდესაც მნიშვნელოვნად იზრდება თავისუფალი ამინომჟავების შემცველობა. და ბოლოს, ტრანსამინაციის აქტივობის დაქვეითება შეიძლება მოხდეს ტრანსამინაზების აქტივობის დათრგუნვის შედეგად ამ ფერმენტების სინთეზის დარღვევის გამო (ცილის შიმშილის დროს) ან გარკვეული ჰორმონების მიერ მათი აქტივობის რეგულირების დარღვევის გამო. ასე რომ, ტიროზინი (არსებითი ამინომჟავა), რომელიც მოდის საკვების ცილებთან და წარმოიქმნება ფენილალანინისგან, ნაწილობრივ იჟანგება ღვიძლში ფუმარულ და აცეტოძმარმჟავებამდე. თუმცა, ტიროზინის ეს დაჟანგვა ხდება მხოლოდ α-კეტოგლუტარის მჟავით მისი ხელახალი გაძლიერების შემდეგ. ცილის დაქვეითებით, ტიროზინის ტრანსამინაცია შესამჩნევად სუსტდება, რის შედეგადაც ირღვევა მისი დაჟანგვა, რაც იწვევს სისხლში ტიროზინის შემცველობის მატებას. სისხლში ტიროზინის დაგროვება და მისი შარდით გამოყოფა ასევე შეიძლება ასოცირებული იყოს ტიროზინის ამინოტრანსფერაზას მემკვიდრეობით დეფექტთან. ამ დარღვევების შედეგად გამოწვეული კლინიკური მდგომარეობა ცნობილია როგორც ტიროზინოზი. დაავადებას ახასიათებს ღვიძლის ციროზი, რაქიტისმაგვარი ცვლილებები ძვლებში, სისხლჩაქცევები, თირკმელების მილაკების დაზიანებები.

ამინომჟავების ტრანსამინაციის პროცესები მჭიდროდ არის დაკავშირებული პროცესებთანოქსიდაციური დეამინაცია . რომლის დროსაც ხდება ამიაკის ფერმენტული გაყოფა ამინომჟავებისგან. დეამინაცია განსაზღვრავს ცილის მეტაბოლიზმის საბოლოო პროდუქტების წარმოქმნას და ამინომჟავების შეყვანას ენერგეტიკულ მეტაბოლიზმში. დეამინაციის შესუსტება შეიძლება მოხდეს ქსოვილებში ოქსიდაციური პროცესების დარღვევის გამო (ჰიპოქსია, ჰიპოვიტამინოზი C, PP, B 2). ამასთან, დეამინაციის ყველაზე მძიმე დარღვევა ხდება ამინოქსიდაზების აქტივობის დაქვეითებით, ან მათი სინთეზის შესუსტების გამო (ღვიძლის დიფუზური დაზიანება, ცილის დეფიციტი), ან მათი აქტივობის შედარებითი უკმარისობის შედეგად (მატება თავისუფალი ამინომჟავების შემცველობა სისხლში). ამინომჟავების ოქსიდაციური დეამინირების დარღვევის გამო, აღინიშნება შარდოვანას წარმოქმნის შესუსტება, ამინომჟავების კონცენტრაციის მომატება და შარდში მათი ექსკრეციის მომატება (ამინოაცდურია).

რიგი ამინომჟავების შუალედური გაცვლა ხდება არა მხოლოდ ტრანსამინაციის და ოქსიდაციური დეამინაციის სახით, არამედ მათი მეშვეობით.დეკარბოქსილაცია (CO 2-ის დაკარგვა კარბოქსილის ჯგუფიდან) შესაბამისი ამინების წარმოქმნით, სახელწოდებით "ბიოგენური ამინები". ასე რომ, როდესაც ჰისტიდინი დეკარბოქსილირდება, წარმოიქმნება ჰისტამინი, ტიროზინი - ტირამინი, 5-ჰიდროქსიტრიპტოფანი - სეროტონინი და ა.შ. ყველა ეს ამინი ბიოლოგიურად აქტიურია და აქვს გამოხატული ფარმაკოლოგიური ეფექტიგემებზე. თუ ჩვეულებრივ წარმოიქმნება მცირე რაოდენობით და სწრაფად ნადგურდება, მაშინ, თუ დეკარბოქსილაცია დარღვეულია, იქმნება პირობები ქსოვილებსა და სისხლში შესაბამისი ამინების დაგროვებისა და მათი ტოქსიკური ეფექტის გამოვლენისთვის. დეკარბოქსილაციის პროცესის დარღვევის მიზეზები შეიძლება იყოს დეკარბოქსილაზების აქტივობის მატება, ამინ ოქსიდაზების აქტივობის დათრგუნვა და ამინების ცილებთან შეკავშირების დარღვევა.

ცილების დაშლის სიჩქარის ცვლილება.

სხეულის ცილები მუდმივად დინამიურ მდგომარეობაშია: უწყვეტი დაშლისა და ბიოსინთეზის პროცესში. ამ მობილური ბალანსის განხორციელებისთვის აუცილებელი პირობების დარღვევამ ასევე შეიძლება გამოიწვიოს ცილის ზოგადი დეფიციტის განვითარება.

როგორც წესი, სხვადასხვა ცილების ნახევარგამოყოფის პერიოდი მერყეობს რამდენიმე საათიდან რამდენიმე დღემდე. ამრიგად, ადამიანის შრატის ალბუმინის განახევრების ბიოლოგიური დრო დაახლოებით 15 დღეა. ამ პერიოდის ღირებულება დიდწილად დამოკიდებულია საკვებში ცილის რაოდენობაზე: შემცირებითცილების შემცველობით, ის იზრდება და მატებასთან ერთად მცირდება.

ქსოვილებისა და სისხლის ცილების დაშლის სიჩქარის მნიშვნელოვანი ზრდა შეინიშნება სხეულის ტემპერატურის მატებით, ფართო ანთებითი პროცესებით, მძიმე დაზიანებებით, ჰიპოქსიით, ავთვისებიანი სიმსივნეებით, რაც დაკავშირებულია ან ბაქტერიული ტოქსინების მოქმედებასთან (ინფექციის შემთხვევაში). ან სისხლის პროტეოლიზური ფერმენტების აქტივობის მნიშვნელოვანი მატებით (ჰიპოქსიის დროს). ), ან ქსოვილის დაშლის პროდუქტების ტოქსიკური ეფექტით (დაზიანების შემთხვევაში). უმეტეს შემთხვევაში, ცილების დაშლის დაჩქარებას თან ახლავს ორგანიზმში აზოტის უარყოფითი ბალანსის განვითარება მათ ბიოსინთეზზე ცილის დაშლის პროცესების უპირატესობის გამო.

ცილის მეტაბოლიზმის ბოლო ეტაპის პათოლოგია.

ცილის მეტაბოლიზმის ძირითადი საბოლოო პროდუქტებია ამიაკი და შარდოვანა. ცილოვანი ცვლის საბოლოო ეტაპის პათოლოგია შეიძლება გამოვლინდეს საბოლოო პროდუქტების წარმოქმნის დარღვევით ან მათი გამოყოფის დარღვევით.

ბრინჯი. 9.3. შარდოვანას სინთეზის დარღვევის სქემა

სხეულის ქსოვილებში ამიაკის შეკავშირება დიდია ფიზიოლოგიური მნიშვნელობავინაიდან ამიაკი ტოქსიკურ ზემოქმედებას ახდენს პირველ რიგში ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე, რაც იწვევს მის მკვეთრ აგზნებას. ჯანმრთელი ადამიანის სისხლში მისი კონცენტრაცია არ აღემატება 517 მკმოლ/ლ. ამიაკის შებოჭვა და ნეიტრალიზაცია ხორციელდება ორი მექანიზმის გამოყენებით: ღვიძლშიშარდოვანას წარმოქმნა, ხოლო სხვა ქსოვილებში - გლუტამინის მჟავაში ამიაკის დამატებით (ამინაციით).გლუტამინის ფორმირება .

ამიაკის შებოჭვის ძირითადი მექანიზმი არის შარდოვანას წარმოქმნის პროცესი ციტრულინ-არგინინ-ნორნიტინის ციკლში (სურ. 9.3).

შარდოვანას წარმოქმნის დარღვევა შეიძლება მოხდეს ამ პროცესში ჩართული ფერმენტული სისტემების აქტივობის დაქვეითების შედეგად (ჰეპატიტი, ღვიძლის ციროზი), ცილის ზოგადი დეფიციტი. სისხლში და ქსოვილებში შარდოვანას წარმოქმნის დარღვევით, ამიაკი გროვდება და იზრდება თავისუფალი ამინომჟავების კონცენტრაცია, რასაც თან ახლავს განვითარება.ჰიპერაზოტემია . ჰეპატიტისა და ღვიძლის ციროზის მძიმე ფორმების დროს, როდესაც მისი შარდოვანაწარმომქმნელი ფუნქცია მკვეთრად დარღვეულია, გამოხატულიამიაკის ინტოქსიკაცია (კომის განვითარებით ცენტრალური ნერვული სისტემის ფუნქციის დარღვევა).

შარდოვანას წარმოქმნის დარღვევის საფუძველი შეიძლება იყოს ფერმენტების აქტივობის მემკვიდრეობითი დეფექტები. ამრიგად, სისხლში ამიაკის (ამონემიის) კონცენტრაციის მატება შეიძლება დაკავშირებული იყოს კარბამილფოსფატ სინთეტაზას და ორნიტინ კარბომოილ ტრანსფერაზას ბლოკირებასთან. ამიაკის შებოჭვის კატალიზება და ორნიტინის წარმოქმნა. არგინინის სუქცინატ სინთეტაზას მემკვიდრეობითი დეფექტის დროს მკვეთრად იზრდება ციტრულინის კონცენტრაცია სისხლში, რის შედეგადაც ციტრულინი გამოიყოფა შარდით (დღეში 15 გ-მდე), ე.ი. ვითარდებაციტრულინურია .

სხვა ორგანოებსა და ქსოვილებში (კუნთები, ნერვული ქსოვილი), ამიაკი აკავშირებს რეაქციაშიამიდაცია კარბოქსილის ჯგუფში თავისუფალი დიკარბოქსილის ამინომჟავების დამატებით. მთავარი სუბსტრატი არის გლუტამინის მჟავა. ამიდაციის პროცესის დარღვევა შეიძლება მოხდეს ფერმენტული სისტემების აქტივობის დაქვეითებით, რომლებიც უზრუნველყოფენ რეაქციას (გლუტამინაზა), ან ამიაკის ინტენსიური წარმოქმნის შედეგად, რაც აღემატება მისი შეკავშირების შესაძლებლობებს.

ცილის მეტაბოლიზმის კიდევ ერთი საბოლოო პროდუქტი, რომელიც წარმოიქმნება კრეატინის (კუნთების აზოტოვანი ნივთიერება) დაჟანგვის დროს.კრეატინინი . შარდში კრეატინინის ნორმალური დღიური შემცველობა არის დაახლოებით 1-2 გ.

კრეატინურია - შარდში კრეატინინის დონის მატება - შეინიშნება ორსულებში და ბავშვებში ინტენსიური ზრდის პერიოდში.

შიმშილით, E ავიტამინოზით, ფებრილური ინფექციური დაავადებებით, თირეოტოქსიკოზით და სხვა დაავადებებით, რომლებშიც აღინიშნება მეტაბოლური დარღვევები კუნთებში, კრეატინურია მიუთითებს კრეატინის ცვლის დარღვევაზე.

ცილის მეტაბოლიზმის საბოლოო ეტაპის დარღვევის კიდევ ერთი გავრცელებული ფორმა ხდებაგამოყოფის დარღვევითცილის მეტაბოლიზმის საბოლოო პროდუქტები თირკმლის პათოლოგიაში. ნეფრიტის დროს შარდოვანა და სხვა აზოტოვანი პროდუქტები ნარჩუნდება სისხლში, ნარჩენი აზოტი იზრდება და ვითარდება.ჰიპერაზოტემია. აზოტოვანი მეტაბოლიტების დარღვეული ექსკრეციის უკიდურესი ხარისხი არისურემია.

ღვიძლისა და თირკმელების ერთდროული დაზიანებით, დარღვეულია ცილოვანი მეტაბოლიზმის საბოლოო პროდუქტების წარმოქმნა და ექსკრეცია.

ცილის მეტაბოლიზმის ზოგად დარღვევებთან ერთად ცილის დეფიციტის დროს, შეიძლება ასევე იყოსსპეციფიკური დარღვევები ცალკეული ამინომჟავების გაცვლაში. მაგალითად, ცილის დეფიციტით, ჰისტიდინის დაჟანგვაში მონაწილე ფერმენტების ფუნქცია მკვეთრად სუსტდება, ხოლო ჰისტიდინ დეკარბოქსილაზას ფუნქცია, რის შედეგადაც ჰისტამინი წარმოიქმნება ჰისტიდინისგან, არა მხოლოდ არ იტანჯება, არამედ პირიქით, იზრდება. ეს იწვევს ორგანიზმში ჰისტამინის წარმოქმნისა და დაგროვების მნიშვნელოვან ზრდას. მდგომარეობა ხასიათდება კანის დაზიანებით, გულის მოქმედების დარღვევით და კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ფუნქციით.

სამედიცინო პრაქტიკისთვის განსაკუთრებული მნიშვნელობა აქვსმემკვიდრეობითი ამინოაციდოპათია , რომელთა რიცხვი დღეს დაახლოებით 60 სხვადასხვა ნოზოლოგიურ ფორმას შეადგენს. მემკვიდრეობის ტიპის მიხედვით, თითქმის ყველა მათგანი აუტოსომური რეცესიულია. პათოგენეზი განპირობებულია ამა თუ იმ ფერმენტის უკმარისობით, რომელიც ახდენს ამინომჟავების კატაბოლიზებას და ანაბოლიზაციას. ამინოიიდოპათიის საერთო ბიოქიმიური ნიშანიაქსოვილის აციდოზი და ამინოაცდურია. ყველაზე გავრცელებული მემკვიდრეობითი მეტაბოლური დეფექტებია ოთხი ტიპის ენზიმოპათია, რომლებიც ერთმანეთთან არის დაკავშირებული ამინომჟავების მეტაბოლიზმის საერთო გზით: ფენილკეტონურია, ტიროზინემია, ალბინიზმი, ალკაპტონურია.